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cPLA2α reversibly regulates different subsets of cancer stem cells transformation in cervical cancer
STEM CELLS ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-02-26 , DOI: 10.1002/stem.3157 Yuchao He 1 , Manyu Xiao 1 , Hui Fu 2 , Lu Chen 3, 4 , Lisha Qi 4, 5 , Dongming Liu 4, 5 , Piao Guo 1 , Liwei Chen 1 , Yi Luo 1 , Huiting Xiao 6 , Ning Zhang 1, 7 , Hua Guo 1
STEM CELLS ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-02-26 , DOI: 10.1002/stem.3157 Yuchao He 1 , Manyu Xiao 1 , Hui Fu 2 , Lu Chen 3, 4 , Lisha Qi 4, 5 , Dongming Liu 4, 5 , Piao Guo 1 , Liwei Chen 1 , Yi Luo 1 , Huiting Xiao 6 , Ning Zhang 1, 7 , Hua Guo 1
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Cervical cancer stem cells (CCSCs) are considered major causes of chemoresistance/radioresistance and metastasis. Although several cell surface antigens have been identified in CCSCs, these markers vary among tumors because of CSC heterogeneity. However, whether these markers specifically distinguish CCSCs with different functions is unclear. Here, we demonstrated that CCSCs exist in two biologically distinct phenotypes characterized by different levels of cytosolic phospholipase A2α (cPLA2α) expression. Overexpression of cPLA2α results in a CD44+CD24− phenotype associated with mesenchymal traits, including increased invasive and migration abilities, whereas CCSCs with cPLA2α downregulation express CD133 and show quiescent epithelial characteristics. In addition, cPLA2α regulates the reversible transition between mesenchymal and epithelial CCSC states through PKCζ, an atypical protein kinase C, which governs cancer cell state changes and the maintenance of various embryonic stem cell characteristics, further inhibiting β‐catenin‐E‐cadherin interaction in membrane and promoting β‐catenin translocation into the nucleus to affect the transcriptional regulation of stemness signals. We propose that reversible transitions between mesenchymal and epithelial CCSC states regulated by cPLA2α are necessary for cervical cancer metastasis and recurrence. Thus, cPLA2α might be an attractive therapeutic target for eradicating different states of CCSCs to eliminate tumors more effectively.
中文翻译：
cPLA2α可逆调节宫颈癌不同亚群的癌干细胞转化
宫颈癌干细胞 (CCSC) 被认为是化学抗性/放射抗性和转移的主要原因。尽管已在 CCSC 中鉴定出几种细胞表面抗原，但由于 CSC 异质性，这些标记物在不同肿瘤中有所不同。然而，这些标记是否能特异性区分具有不同功能的 CCSC 尚不清楚。在这里，我们证明了 CCSC 存在于两种生物学上不同的表型中，其特征在于不同水平的胞质磷脂酶 A2α（cPLA2α）表达。cPLA2α 的过度表达导致 CD44+CD24- 表型与间充质特征相关，包括增加的侵袭和迁移能力，而 cPLA2α 下调的 CCSC 表达 CD133 并显示静止的上皮特征。此外，cPLA2α 通过 PKCζ（一种非典型蛋白激酶 C）调节间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变，其控制癌细胞状态变化和各种胚胎干细胞特征的维持，进一步抑制膜中 β-连环蛋白-E-钙粘蛋白的相互作用并促进β-连环蛋白易位进入细胞核影响干细胞信号的转录调控。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。它控制癌细胞状态变化和维持各种胚胎干细胞特征，进一步抑制膜中 β-连环蛋白-E-钙粘蛋白的相互作用，促进 β-连环蛋白易位进入细胞核，从而影响干细胞信号的转录调控。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。它控制癌细胞状态变化和维持各种胚胎干细胞特征，进一步抑制膜中 β-连环蛋白-E-钙粘蛋白的相互作用，促进 β-连环蛋白易位进入细胞核，从而影响干细胞信号的转录调控。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。
更新日期：2020-02-26
中文翻译：
cPLA2α可逆调节宫颈癌不同亚群的癌干细胞转化
宫颈癌干细胞 (CCSC) 被认为是化学抗性/放射抗性和转移的主要原因。尽管已在 CCSC 中鉴定出几种细胞表面抗原，但由于 CSC 异质性，这些标记物在不同肿瘤中有所不同。然而，这些标记是否能特异性区分具有不同功能的 CCSC 尚不清楚。在这里，我们证明了 CCSC 存在于两种生物学上不同的表型中，其特征在于不同水平的胞质磷脂酶 A2α（cPLA2α）表达。cPLA2α 的过度表达导致 CD44+CD24- 表型与间充质特征相关，包括增加的侵袭和迁移能力，而 cPLA2α 下调的 CCSC 表达 CD133 并显示静止的上皮特征。此外，cPLA2α 通过 PKCζ（一种非典型蛋白激酶 C）调节间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变，其控制癌细胞状态变化和各种胚胎干细胞特征的维持，进一步抑制膜中 β-连环蛋白-E-钙粘蛋白的相互作用并促进β-连环蛋白易位进入细胞核影响干细胞信号的转录调控。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。它控制癌细胞状态变化和维持各种胚胎干细胞特征，进一步抑制膜中 β-连环蛋白-E-钙粘蛋白的相互作用，促进 β-连环蛋白易位进入细胞核，从而影响干细胞信号的转录调控。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。它控制癌细胞状态变化和维持各种胚胎干细胞特征，进一步抑制膜中 β-连环蛋白-E-钙粘蛋白的相互作用，促进 β-连环蛋白易位进入细胞核，从而影响干细胞信号的转录调控。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。我们提出，受 cPLA2α 调节的间充质和上皮 CCSC 状态之间的可逆转变是宫颈癌转移和复发所必需的。因此，cPLA2α 可能是一个有吸引力的治疗靶点，用于根除不同状态的 CCSCs 以更有效地消除肿瘤。
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