Bupropion and varenicline are widely prescribed pharmacological treatments for smoking cessation. These treatments are only marginally effective in clinical populations but most preclinical studies show that they are effective in decreasing self-administration in rats on a group level. The present study investigated individual differences in responding to bupropion or varenicline in a preclinical model of long-access to nicotine (0.03 mg/kg/inf; 12 h/day) in female rats. Rats were first assessed for their individual economic demand for nicotine and for their individual performance in open field and elevated plus maze prior to nicotine access and during withdrawal. Rats were then tested for the acute effects of bupropion, varenicline, and yohimbine. We found that neither bupropion nor varenicline decreased responding for nicotine on test days. On the contrary, a moderate dose of bupropion (30 mg/kg) significantly increased responding for nicotine. We also found that rats with higher demand for nicotine were more sensitive to pretreatment with yohimbine which resulted in increased responding for nicotine during the dose-effect tests. Finally, we show that rats that had a higher demand for nicotine also were more persistent in seeking nicotine during extinction and reinstatement tests with nicotine or yohimbine as triggers. Our findings suggest that the length of access to daily nicotine may be an important factor underlying the response to pharmacological treatments like bupropion or varenicline. Future studies modeling chronic treatment approaches that include both sexes will be needed to further extend our findings.

中文翻译：

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使用长效尼古丁自我管理模型和雌性大鼠的行为经济学评估对急性安非他酮或伐尼克兰治疗反应的个体差异。

安非他酮和伐尼克兰是戒烟广泛使用的药物治疗方法。这些治疗仅在临床人群中勉强有效，但是大多数临床前研究表明，它们在降低组内大鼠自我给药方面有效。本研究调查了雌性大鼠长期接触尼古丁（0.03 mg / kg / inf； 12 h /天）的临床前模型中对安非他酮或伐尼克兰的反应个体差异。首先评估大鼠的尼古丁个体经济需求，以及在进入尼古丁之前和戒断期间在露天和高架迷宫中的个体表现。然后测试大鼠的安非他酮，伐尼克兰和育亨宾的急性作用。我们发现安非他酮和伐尼克兰在试验日均未降低对尼古丁的反应。相反，适量的安非他酮（30 mg / kg）显着增加了对尼古丁的反应。我们还发现，对尼古丁有更高需求的大鼠对育亨宾的预处理更敏感，这在剂量效应试验中导致对尼古丁的反应增加。最后，我们显示，在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中，对尼古丁有较高需求的大鼠在寻找尼古丁方面也更加坚持。我们的研究结果表明，每天服用尼古丁的时间长度可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰之类的药物治疗反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。适量的安非他酮（30毫克/千克）对尼古丁的反应显着增加。我们还发现，对尼古丁有更高需求的大鼠对育亨宾预处理更为敏感，这在剂量效应试验中导致对尼古丁的反应增加。最后，我们显示，在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中，对尼古丁有较高需求的大鼠在寻找尼古丁方面也更加坚持。我们的研究结果表明，每天服用尼古丁的时间长度可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰之类的药物治疗反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。适量的安非他酮（30毫克/千克）对尼古丁的反应显着增加。我们还发现，对尼古丁有更高需求的大鼠对育亨宾的预处理更敏感，这在剂量效应试验中导致对尼古丁的反应增加。最后，我们显示，在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中，对尼古丁有较高需求的大鼠在寻找尼古丁方面也更加坚持。我们的研究结果表明，每天服用尼古丁的时间长度可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰之类的药物治疗反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。我们还发现，对尼古丁有更高需求的大鼠对育亨宾的预处理更敏感，这在剂量效应试验中导致对尼古丁的反应增加。最后，我们显示，在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中，对尼古丁有较高需求的大鼠在寻找尼古丁方面也更加坚持。我们的研究结果表明，每天服用尼古丁的时间长度可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰之类的药物治疗反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。我们还发现，对尼古丁有更高需求的大鼠对育亨宾的预处理更敏感，这在剂量效应试验中导致对尼古丁的反应增加。最后，我们显示，在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中，对尼古丁有较高需求的大鼠在寻找尼古丁方面也更加坚持。我们的研究结果表明，每天服用尼古丁的时间长度可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰之类的药物治疗反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。我们发现，对尼古丁有更高需求的大鼠在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中寻找尼古丁的能力也更强。我们的研究结果表明，每天服用尼古丁的时间长度可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰之类的药物治疗反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。我们发现，对尼古丁有更高需求的大鼠在以尼古丁或育亨宾为诱因的灭绝和恢复试验中寻找尼古丁的能力也更强。我们的发现表明，每天服用尼古丁的时间长短可能是对诸如安非他酮或伐尼克兰等药理疗法反应的重要因素。为进一步扩展我们的发现，将需要对包括两种性别在内的慢性治疗方法进行建模的未来研究。