BACKGROUND The aim of this study was to investigate the expression of the nuclear receptor PPARγ, together with that of the cyclooxygenases Cox-1 and Cox-2, in breast cancer (BC) tissues and to correlate the data with several clinicobiological parameters including patient survival. METHODS In a well characterized cohort of 308 primary BC, PPARγ, Cox-1 and Cox-2 cytoplasmic and nuclear expression were evaluated by immunohistochemistry. Correlations with clinicopathological and aggressiveness features were analyzed, as well as survival using Kaplan-Meier analysis. RESULTS PPARγ was expressed in almost 58% of the samples with a predominant cytoplasmic location. Cox-1 and Cox-2 were exclusively cytoplasmic. Cytoplasmic PPARγ was inversely correlated with nuclear PPARγ and ER expression, but positively with Cox-1, Cox-2, and other high-risk markers of BC, e.g. HER2, CD133, and N-cadherin. Overall survival analysis demonstrated that cytoplasmic PPARγ had a strong correlation with poor survival in the whole cohort, and even stronger in the subgroup of patients with no Cox-1 expression where cytoplasmic PPARγ expression appeared as an independent marker of poor prognosis. In support of this cross-talk between PPARγ and Cox-1, we found that Cox-1 became a marker of good prognosis only when cytoplasmic PPARγ was expressed at high levels. CONCLUSION Altogether, these data suggest that the relative expression of cytoplasmic PPARγ and Cox-1 may play an important role in oncogenesis and could be defined as a potential prognosis marker to identify specific high risk BC subgroups.

中文翻译：

---

细胞质 PPARγ 是 Cox-1 阴性原发性乳腺癌患者预后不良的标志物。

背景 本研究的目的是研究核受体 PPARγ 以及环氧合酶 Cox-1 和 Cox-2 在乳腺癌 (BC) 组织中的表达，并将数据与包括患者生存在内的多个临床生物学参数相关联. 方法 在 308 名原发性 BC 的充分表征的队列中，通过免疫组织化学评估 PPARγ、Cox-1 和 Cox-2 的细胞质和细胞核表达。使用 Kaplan-Meier 分析分析了与临床病理学和侵袭性特征以及存活率的相关性。结果 PPARγ 在几乎 58% 的样本中表达，其主要位于细胞质位置。Cox-1 和 Cox-2 完全是细胞质的。细胞质 PPARγ 与核 PPARγ 和 ER 表达呈负相关，但与 Cox-1、Cox-2、和其他 BC 的高风险标志物，例如 HER2、CD133 和 N-钙粘蛋白。总生存期分析表明，细胞质 PPARγ 与整个队列的不良生存率有很强的相关性，在没有 Cox-1 表达的患者亚组中，细胞质 PPARγ 表达似乎是预后不良的独立标志物。为了支持 PPARγ 和 Cox-1 之间的这种串扰，我们发现只有当细胞质 PPARγ 以高水平表达时，Cox-1 才成为预后良好的标志物。结论 总而言之，这些数据表明细胞质 PPARγ 和 Cox-1 的相对表达可能在肿瘤发生中起重要作用，并可被定义为识别特定高风险 BC 亚组的潜在预后标志物。总生存期分析表明，细胞质 PPARγ 与整个队列的不良生存率有很强的相关性，在没有 Cox-1 表达的患者亚组中，细胞质 PPARγ 表达似乎是预后不良的独立标志物，这种相关性更强。为了支持 PPARγ 和 Cox-1 之间的这种串扰，我们发现只有当细胞质 PPARγ 以高水平表达时，Cox-1 才成为预后良好的标志物。结论 总而言之，这些数据表明细胞质 PPARγ 和 Cox-1 的相对表达可能在肿瘤发生中起重要作用，并可被定义为识别特定高风险 BC 亚组的潜在预后标志物。总生存期分析表明，细胞质 PPARγ 与整个队列的不良生存率有很强的相关性，在没有 Cox-1 表达的患者亚组中，细胞质 PPARγ 表达似乎是预后不良的独立标志物，这种相关性更强。为了支持 PPARγ 和 Cox-1 之间的这种串扰，我们发现只有当细胞质 PPARγ 以高水平表达时，Cox-1 才成为预后良好的标志物。结论 总而言之，这些数据表明细胞质 PPARγ 和 Cox-1 的相对表达可能在肿瘤发生中起重要作用，并可被定义为识别特定高风险 BC 亚组的潜在预后标志物。在无 Cox-1 表达的患者亚组中，细胞质 PPARγ 表达似乎是预后不良的独立标志物。为了支持 PPARγ 和 Cox-1 之间的这种串扰，我们发现只有当细胞质 PPARγ 以高水平表达时，Cox-1 才成为预后良好的标志物。结论 总而言之，这些数据表明细胞质 PPARγ 和 Cox-1 的相对表达可能在肿瘤发生中起重要作用，并可被定义为识别特定高风险 BC 亚组的潜在预后标志物。在无 Cox-1 表达的患者亚组中，细胞质 PPARγ 表达似乎是预后不良的独立标志物。为了支持 PPARγ 和 Cox-1 之间的这种串扰，我们发现只有当细胞质 PPARγ 以高水平表达时，Cox-1 才成为预后良好的标志物。结论 总而言之，这些数据表明细胞质 PPARγ 和 Cox-1 的相对表达可能在肿瘤发生中起重要作用，并可被定义为识别特定高风险 BC 亚组的潜在预后标志物。