OBJECTIVES Lipoprotein lipase (LPL) catalyzes the hydrolysis of circulating triglycerides into free fatty acids (FFA) and thereby promotes FFA uptake in peripheral tissues. LPL is negatively regulated by angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) presumably by an FFA-dependent mechanism. Growth hormone (GH) suppresses LPL activity, but it is unknown whether this is mediated by FFA and ANGPTL4. Therefore, we investigated the concerted effect of GH on ANGPTL4 and LPL in the presence and absence of lipolysis in two in vivo studies in human subjects. METHODS In a randomized, placebo-controlled, cross-over study, nine obese men were examined after injection of 1) a GH bolus, and 2) a GH-receptor antagonist followed by four adipose tissue biopsies obtained over a 5-h period. In a second study, nine hypopituitary men were examined in a 2 × 2 factorial design including GH and acipimox (an anti-lipolytic agent), with biopsies from adipose tissue and skeletal muscle obtained during a basal period and a subsequent hyperinsulinemic-euglycemic clamp. The mRNA expression of ANGPTL4 and LPL as well as LPL activity were analyzed in the biopsies. RESULTS In both studies, GH increased serum FFA levels, upregulated ANGPTL4 mRNA expression and suppressed LPL activity. In study 2, acipimox completely suppressed FFA levels and antagonized the effects of GH on ANGPTL4 and LPL. CONCLUSIONS These human in vivo studies demonstrate that GH upregulates ANGPTL4 mRNA and suppresses LPL activity via an FFA-dependent mechanism.

中文翻译：

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生长激素通过脂肪酸上调ANGPTL4 mRNA并抑制脂蛋白脂肪酶：在人类个体中的随机实验。

目的脂蛋白脂肪酶（LPL）催化循环甘油三酸酯水解成游离脂肪酸（FFA），从而促进外周组织中FFA的摄取。LPL由血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）负调控，大概是由FFA依赖性机制引起的。生长激素（GH）抑制LPL活性，但尚不清楚它是否由FFA和ANGPTL4介导。因此，我们在两项人类受试者体内研究中研究了在存在和不存在脂肪分解的情况下，GH对ANGPTL4和LPL的协同作用。方法在一项随机，安慰剂对照的交叉研究中，在注射1）GH推注和2）GH受体拮抗剂后，在5小时内进行了四次脂肪组织活检，检查了9名肥胖男性。在第二项研究中 对9名垂体下垂男性进行了2×2因子设计检查，包括GH和acipimox（抗脂解剂），并在基础期间从脂肪组织和骨骼肌中进行了活检，随后进行了高胰岛素-正常血糖钳夹。在活检中分析了ANGPTL4和LPL的mRNA表达以及LPL活性。结果在两项研究中，GH均增加血清FFA水平，上调ANGPTL4 mRNA表达并抑制LPL活性。在研究2中，acipimox完全抑制了FFA水平，并拮抗了GH对ANGPTL4和LPL的作用。结论这些人类体内研究表明，GH通过FFA依赖性机制上调ANGPTL4 mRNA并抑制LPL活性。在基础期间从脂肪组织和骨骼肌进行活检，随后进行高胰岛素-正常血糖钳夹。在活检中分析了ANGPTL4和LPL的mRNA表达以及LPL活性。结果在两项研究中，GH均增加血清FFA水平，上调ANGPTL4 mRNA表达并抑制LPL活性。在研究2中，acipimox完全抑制了FFA水平，并拮抗了GH对ANGPTL4和LPL的作用。结论这些人类体内研究表明，GH通过FFA依赖性机制上调ANGPTL4 mRNA并抑制LPL活性。在基础期间从脂肪组织和骨骼肌进行活检，随后进行高胰岛素-正常血糖钳夹。在活检中分析了ANGPTL4和LPL的mRNA表达以及LPL活性。结果在两项研究中，GH均增加血清FFA水平，上调ANGPTL4 mRNA表达并抑制LPL活性。在研究2中，acipimox完全抑制了FFA水平，并拮抗了GH对ANGPTL4和LPL的作用。结论这些人类体内研究表明，GH通过FFA依赖性机制上调ANGPTL4 mRNA并抑制LPL活性。上调ANGPTL4 mRNA表达并抑制LPL活性。在研究2中，acipimox完全抑制了FFA水平，并拮抗了GH对ANGPTL4和LPL的作用。结论这些人类体内研究表明，GH通过FFA依赖性机制上调ANGPTL4 mRNA并抑制LPL活性。上调ANGPTL4 mRNA表达并抑制LPL活性。在研究2中，acipimox完全抑制了FFA水平，并拮抗了GH对ANGPTL4和LPL的作用。结论这些人类体内研究表明，GH通过FFA依赖性机制上调ANGPTL4 mRNA并抑制LPL活性。