Apolipoprotein E (APOE) is a multifunctional protein synthesized and secreted by multiple mammalian tissues. Although hepatocytes contribute about 75% of the peripheral pool, APOE can also be expressed in adipose tissue, the kidney, and the adrenal glands, among other tissues. High levels of APOE production also occur in the brain, where it is primarily synthesized by glia, and peripheral and brain APOE pools are thought to be distinct. In humans, APOE is polymorphic, with three major alleles (ε2, ε3, and ε4). These allelic forms dramatically alter APOE structure and function. Historically, the vast majority of research on APOE has centered on the important role it plays in modulating risk for cardiovascular disease and Alzheimer's disease. However, the established effects of this pleiotropic protein extend well beyond these two critical health challenges, with demonstrated roles across a wide spectrum of biological conditions, including adipose tissue function and obesity, metabolic syndrome and diabetes, fertility and longevity, and immune function. While the spectrum of biological systems in which APOE plays a role seems implausibly wide at first glance, there are some potential unifying mechanisms that could tie these seemingly disparate disorders together. In the current review, we aim to concisely summarize a wide breadth of APOE-associated pathologies and to analyze the influence of APOE in the development of several distinct disorders in order to provide insight into potential shared mechanisms implied in these various pathophysiological processes.

中文翻译：

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超越CNS：APOE的许多外围角色。

载脂蛋白E（APOE）是由多种哺乳动物组织合成和分泌的多功能蛋白。尽管肝细胞约占外周血池的75％，但APOE也可以在脂肪组织，肾脏和肾上腺以及其他组织中表达。高水平的APOE产生也发生在大脑中，这主要是由神经胶质合成的，外围和大脑的APOE池被认为是不同的。在人类中，APOE是多态的，具有三个主要等位基因（ε2，ε3和ε4）。这些等位基因形式极大地改变了APOE的结构和功能。从历史上看，关于APOE的绝大多数研究都集中在它在调节心血管疾病和阿尔茨海默氏病风险中发挥的重要作用。然而，这种多效蛋白的既定作用已远远超出了这两个关键的健康挑战，并且在多种生物学条件下均表现出了重要作用，包括脂肪组织功能和肥胖，代谢综合征和糖尿病，生育能力和寿命以及免疫功能。乍看之下，APOE在其中发挥作用的生物系统范围之广似乎令人难以置信，但仍有一些潜在的统一机制可以将这些看似不同的疾病联系在一起。在当前的审查中，我们旨在简明扼要地总结与APOE相关的病理学的广度，并分析APOE在几种不同疾病发展中的影响，以便深入了解在这些各种病理生理过程中隐含的潜在共享机制。在广泛的生物条件下显示出重要作用，包括脂肪组织功能和肥胖症，代谢综合征和糖尿病，生育力和寿命以及免疫功能。乍看之下，APOE在其中发挥作用的生物系统范围之广似乎令人难以置信，但仍有一些潜在的统一机制可以将这些看似不同的疾病联系在一起。在当前的审查中，我们旨在简明扼要地总结与APOE相关的病理学的广度，并分析APOE在几种不同疾病发展中的影响，以便深入了解在这些各种病理生理过程中隐含的潜在共享机制。在广泛的生物条件下显示出重要作用，包括脂肪组织功能和肥胖症，代谢综合征和糖尿病，生育力和寿命以及免疫功能。乍看之下，APOE在其中发挥作用的生物系统范围之广似乎令人难以置信，但仍有一些潜在的统一机制可以将这些看似不同的疾病联系在一起。在当前的审查中，我们旨在简明扼要地总结与APOE相关的病理学的广度，并分析APOE在几种不同疾病发展中的影响，以便深入了解在这些各种病理生理过程中隐含的潜在共享机制。生育和长寿，以及免疫功能。乍看之下，APOE在其中发挥作用的生物系统范围之广似乎令人难以置信，但仍有一些潜在的统一机制可以将这些看似不同的疾病联系在一起。在当前的审查中，我们旨在简明扼要地总结与APOE相关的病理学的广度，并分析APOE在几种不同疾病发展中的影响，以便深入了解在这些各种病理生理过程中隐含的潜在共享机制。生育和长寿，以及免疫功能。乍看之下，APOE在其中发挥作用的生物系统范围之广似乎令人难以置信，但仍有一些潜在的统一机制可以将这些看似不同的疾病联系在一起。在当前的审查中，我们旨在简明扼要地总结与APOE相关的病理学的广度，并分析APOE在几种不同疾病发展中的影响，以便深入了解在这些各种病理生理过程中隐含的潜在共享机制。