当前位置：
X-MOL 学术
›
Kidney Int.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Tenascin-C promotes acute kidney injury to chronic kidney disease progression by impairing tubular integrity via αvβ6 integrin signaling.
Kidney International ( IF 14.8 ) Pub Date : 2020-02-17 , DOI: 10.1016/j.kint.2020.01.026 Haili Zhu 1 , Jinlin Liao 1 , Xianke Zhou 1 , Xue Hong 1 , Dongyan Song 1 , Fan Fan Hou 2 , Youhua Liu 3 , Haiyan Fu 1
Kidney International ( IF 14.8 ) Pub Date : 2020-02-17 , DOI: 10.1016/j.kint.2020.01.026 Haili Zhu 1 , Jinlin Liao 1 , Xianke Zhou 1 , Xue Hong 1 , Dongyan Song 1 , Fan Fan Hou 2 , Youhua Liu 3 , Haiyan Fu 1
Affiliation
|
Tenascin-C is an extracellular matrix glycoprotein that plays a critical role in kidney fibrosis by orchestrating a fibrogenic niche. Here, we demonstrate that tenascin-C is a biomarker and a mediator of kidney fibrogenesis by impairing tubular integrity. Tenascin-C was found to be increased in kidney biopsies from patients with chronic kidney disease (CKD). In a cohort of 225 patients with CKD, the urinary tenascin-C level was markedly elevated, compared to 39 healthy individuals. Moreover, the level of urinary tenascin-C in CKD was correlated with the severity of kidney dysfunction and fibrosis. In mouse model of acute kidney injury-to-CKD induced by ischemia/reperfusion, depletion of tenascin-C preserved tubular integrity and ameliorated renal fibrotic lesions. In vitro, tenascin-C impaired tubular cell integrity by inducing partial epithelial-mesenchymal transition. Using decellularized kidney tissue scaffolds, we found that tenascin-C-enriched scaffolds facilitated tubular epithelial-mesenchymal transition ex vivo. Mechanistically, tenascin-C specifically induced integrins αvβ6 in tubular cells and activated focal adhesion kinase (FAK). Blocking αvβ6 integrins or inhibition of FAK restored tubular integrity by repressing epithelial-mesenchymal transition and alleviated kidney fibrosis. Thus, our studies underscore that tenascin-C is a noninvasive biomarker of kidney fibrogenesis and a pathogenic mediator that impairs tubular integrity. Hence, blockade of the tenascin-C/αvβ6 integrin/FAK signal cascade may be a novel strategy for therapeutic intervention of kidney fibrosis.
中文翻译：
肌腱蛋白-C通过αvβ6整联蛋白信号传导破坏肾小管完整性，从而促进急性肾损伤，从而促进慢性肾脏疾病的进展。
Tenascin-C是一种细胞外基质糖蛋白，通过编排成纤维的利基在肾纤维化中起关键作用。在这里，我们证明腱生蛋白-C是通过破坏肾小管完整性而成为生物标志物和肾脏纤维发生的介质。研究发现，患有慢性肾脏疾病（CKD）的患者的肾脏活检组织中腱生蛋白-C升高。与39名健康个体相比，在225名CKD患者队列中，尿腱生蛋白C水平显着升高。此外，CKD中尿肌腱蛋白C的水平与肾功能不全和纤维化的严重程度相关。在由缺血/再灌注引起的急性肾脏对CKD损伤的小鼠模型中，肌腱蛋白C的耗竭保留了肾小管的完整性并改善了肾纤维化病变。体外，腱生蛋白-C通过诱导部分上皮-间质转化来损害肾小管细胞完整性。使用脱细胞的肾组织支架，我们发现富含肌腱蛋白-C的支架可促进离体的肾小管上皮-间质转化。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。使用脱细胞的肾组织支架，我们发现富含肌腱蛋白-C的支架可促进离体的肾小管上皮-间质转化。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾纤维化的一种新策略。使用脱细胞的肾组织支架，我们发现富含肌腱蛋白-C的支架可促进离体的肾小管上皮-间质转化。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾纤维化的一种新策略。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。我们的研究强调，腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，并且是损害肾小管完整性的致病介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。我们的研究强调，腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，并且是损害肾小管完整性的致病介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。
更新日期：2020-02-17
中文翻译：
肌腱蛋白-C通过αvβ6整联蛋白信号传导破坏肾小管完整性，从而促进急性肾损伤，从而促进慢性肾脏疾病的进展。
Tenascin-C是一种细胞外基质糖蛋白，通过编排成纤维的利基在肾纤维化中起关键作用。在这里，我们证明腱生蛋白-C是通过破坏肾小管完整性而成为生物标志物和肾脏纤维发生的介质。研究发现，患有慢性肾脏疾病（CKD）的患者的肾脏活检组织中腱生蛋白-C升高。与39名健康个体相比，在225名CKD患者队列中，尿腱生蛋白C水平显着升高。此外，CKD中尿肌腱蛋白C的水平与肾功能不全和纤维化的严重程度相关。在由缺血/再灌注引起的急性肾脏对CKD损伤的小鼠模型中，肌腱蛋白C的耗竭保留了肾小管的完整性并改善了肾纤维化病变。体外，腱生蛋白-C通过诱导部分上皮-间质转化来损害肾小管细胞完整性。使用脱细胞的肾组织支架，我们发现富含肌腱蛋白-C的支架可促进离体的肾小管上皮-间质转化。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。使用脱细胞的肾组织支架，我们发现富含肌腱蛋白-C的支架可促进离体的肾小管上皮-间质转化。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾纤维化的一种新策略。使用脱细胞的肾组织支架，我们发现富含肌腱蛋白-C的支架可促进离体的肾小管上皮-间质转化。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾纤维化的一种新策略。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。从机理上讲，腱生蛋白C特异性诱导肾小管细胞中的整合素αvβ6和活化的粘着斑激酶（FAK）。阻断αvβ6整合素或抑制FAK可通过抑制上皮-间质转化和减轻肾纤维化来恢复肾小管完整性。因此，我们的研究强调腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，是损害肾小管完整性的致病性介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。我们的研究强调，腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，并且是损害肾小管完整性的致病介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。我们的研究强调，腱生蛋白-C是肾纤维化的非侵入性生物标志物，并且是损害肾小管完整性的致病介质。因此，阻断腱生蛋白-C /αvβ6整联蛋白/ FAK信号级联可能是治疗肾脏纤维化的一种新策略。
京公网安备 11010802027423号