Oxidized lowdensity lipoprotein (OxLDL) can impact the formation of choroidal neovascularization (CNV) via regulating endothelial cell proliferation and secretion of inflammatory and angiogenic factors, but the specific molecular mechanism is not clear. In this study, we evaluated the role of molecular pathways that affect angiogenesis at different stages. In vivo, we found that intravitreal injection of OxLDL following the laser photocoagulation significantly enhanced the CNV size. In vitro experiment confirmed that OxLDL impacts the formation of CNV via regulating endothelial cell proliferation in Rhesus monkey choroid-retinal vascular endothelial cells (RF/6A) and secretion of inflammatory and angiogenic factors. OxLDL promotes angiogenesis through increasing VEGF and some other pro-angiogenic factors expression. Treatment with LY294002, a specific inhibitor of the PI3K pathway, could abrogate VEGF-increased angiogenesis. OxLDL induced the TGF-β2/Smad signaling axis to participate in the maintenance of neovascular formation. Treatment with PD98059, a specific inhibitor of the MEK pathway, could abrogate it. We also found that OxLDL increased the level of pro-angiogenic factors and promoted the endothelium-mesenchymal transition (EndMT) process, which is important for early tube formation and late maintaining of angiogenesis respectively. In summary, our results indicate that OxLDL affects CNV formation by increasing VEGF expression in the early stage, with activation of the MEK/ERK pathway. And OxLDL induces the TGF-β2/Smad signaling axis, which leads to EndMT, to affects the later stage of CNV formation by activating the PI3K/AKT pathway.

中文翻译：

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OxLDL 通过诱导血管内皮向间充质转化过程和血管生成因子表达来增强脉络膜新生血管病变。

氧化低密度脂蛋白（OxLDL）可通过调节内皮细胞增殖和炎症和血管生成因子的分泌来影响脉络膜新生血管（CNV）的形成，但具体分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们评估了影响不同阶段血管生成的分子途径的作用。在体内，我们发现在激光光凝后玻璃体内注射 OxLDL 显着增加了 CNV 的大小。体外实验证实，OxLDL 通过调节恒河猴脉络膜-视网膜血管内皮细胞 (RF/6A) 内皮细胞增殖和炎症和血管生成因子的分泌来影响 CNV 的形成。OxLDL 通过增加 VEGF 和一些其他促血管生成因子的表达来促进血管生成。用LY294002处理，PI3K 通路的特异性抑制剂，可以消除 VEGF 增加的血管生成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴参与新生血管形成的维持。用 PD98059（一种 MEK 途径的特异性抑制剂）治疗可以消除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。可以消除 VEGF 增加的血管生成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴参与新生血管形成的维持。用 PD98059（一种 MEK 途径的特异性抑制剂）治疗可以消除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。可以消除 VEGF 增加的血管生成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴参与新生血管形成的维持。用 PD98059（一种 MEK 途径的特异性抑制剂）治疗可以消除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴参与新生血管形成的维持。用 PD98059（一种 MEK 途径的特异性抑制剂）治疗可以消除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴参与新生血管形成的维持。用 PD98059（一种 MEK 途径的特异性抑制剂）治疗可以消除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。可以废除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。可以废除它。我们还发现 OxLDL 增加了促血管生成因子的水平并促进了内皮-间充质转化 (EndMT) 过程，这分别对血管生成的早期形成和晚期维持很重要。总之，我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。我们的结果表明，OxLDL 通过在早期增加 VEGF 表达并激活 MEK/ERK 通路来影响 CNV 形成。OxLDL 诱导 TGF-β2/Smad 信号轴，导致 EndMT，通过激活 PI3K/AKT 通路影响 CNV 形成的后期。