BACKGROUND AND AIMS Vedolizumab was shown to be safe and effective for the treatment of Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) in the GEMINI long-term safety (LTS) study. The vedolizumab Extended Access Program (XAP) provides patients with continued treatment. The XAP pharmacokinetics (PK) substudy investigated vedolizumab efficacy, safety, and PK. METHODS Vedolizumab dosing frequency was reduced from every 4 weeks (Q4W) to every 8 weeks (Q8W) at XAP enrollment and patients were followed for 56 weeks. Outcomes included efficacy, loss of clinical benefit and re-escalation to Q4W dosing, vedolizumab PK, immunogenicity, and adverse events. RESULTS Among 167 enrolled patients (CD=88, UC=79), 80 (91%) with CD and 73 (92%) with UC completed 56 weeks; 76 (86%) and 71 (90%) with CD and UC, respectively, remained on Q8W dosing for 56 weeks. Clinical remission, corticosteroid-free clinical remission, and C-reactive protein levels were stable among patients remaining on Q8W through Week 56. Four patients with CD and 2 with UC resumed Q4W dosing (3 with CD regained clinical response). Patients with CD who completed Week 56 on Q8W dosing had median trough vedolizumab concentrations of 43.6 µg/mL at enrollment and 10.4 µg/mL at Week 56; concentrations were 42.4 µg/mL and 13.3 µg/mL, respectively, in patients with UC. Treatment-related adverse events were infrequent; no new or serious adverse events related to vedolizumab were reported. CONCLUSIONS In the XAP-PK substudy, adherence to Q8W dosing was high with no loss of efficacy; very few patients required re-escalation to Q4W. There were no new safety signals.

中文翻译：

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克罗恩病或溃疡性结肠炎患者每 4 周至每 8 周给药频率降低的 Vedolizumab 疗效、安全性和药代动力学。

背景和目的 在 GEMINI 长期安全性 (LTS) 研究中，维多珠单抗被证明可安全有效地治疗克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)。vedolizumab 扩展访问计划 (XAP) 为患者提供持续治疗。XAP 药代动力学 (PK) 子研究调查了维多珠单抗的疗效、安全性和 PK。方法 在 XAP 入组时，维多珠单抗的给药频率从每 4 周 (Q4W) 减少到每 8 周 (Q8W)，并且对患者进行了 56 周的随访。结果包括疗效、临床益处的丧失和重新升级至 Q4W 给药、维多珠单抗 PK、免疫原性和不良事件。结果 167 例入组患者（CD=88，UC=79）中，80 例（91%）CD 和 73 例（92%）UC 完成了 56 周；分别有 76 名 (86%) 和 71 名 (90%) 患有 CD 和 UC 的患者继续使用 Q8W 给药 56 周。在 Q8W 至第 56 周的患者中，临床缓解、无皮质类固醇临床缓解和 C 反应蛋白水平稳定。4 名 CD 患者和 2 名 UC 患者恢复 Q4W 给药（3 名 CD 恢复临床反应）。在 Q8W 给药中完成第 56 周的 CD 患者在入组时的维多珠单抗谷浓度中位数为 43.6 µg/mL，在第 56 周时为 10.4 µg/mL；UC 患者的浓度分别为 42.4 µg/mL 和 13.3 µg/mL。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。在第 8 周至第 56 周期间，维持 Q8W 的患者和 C 反应蛋白水平稳定。4 名 CD 患者和 2 名 UC 患者恢复 Q4W 给药（3 名 CD 恢复临床反应）。在 Q8W 给药中完成第 56 周的 CD 患者在入组时的维多珠单抗谷浓度中位数为 43.6 µg/mL，在第 56 周时为 10.4 µg/mL；UC 患者的浓度分别为 42.4 µg/mL 和 13.3 µg/mL。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。在第 8 周至第 56 周期间，维持 Q8W 的患者和 C 反应蛋白水平稳定。4 名 CD 患者和 2 名 UC 患者恢复 Q4W 给药（3 名 CD 恢复临床反应）。在 Q8W 给药中完成第 56 周的 CD 患者在入组时的维多珠单抗谷浓度中位数为 43.6 µg/mL，在第 56 周时为 10.4 µg/mL；UC 患者的浓度分别为 42.4 µg/mL 和 13.3 µg/mL。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。4 名 CD 患者和 2 名 UC 患者恢复了 Q4W 给药（3 名 CD 患者恢复了临床反应）。在 Q8W 给药中完成第 56 周的 CD 患者在入组时的维多珠单抗谷浓度中位数为 43.6 µg/mL，在第 56 周时为 10.4 µg/mL；UC 患者的浓度分别为 42.4 µg/mL 和 13.3 µg/mL。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。4 名 CD 患者和 2 名 UC 患者恢复了 Q4W 给药（3 名 CD 患者恢复了临床反应）。在 Q8W 给药中完成第 56 周的 CD 患者在入组时的维多珠单抗谷浓度中位数为 43.6 µg/mL，在第 56 周时为 10.4 µg/mL；UC 患者的浓度分别为 42.4 µg/mL 和 13.3 µg/mL。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。分别在 UC 患者中。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。分别在 UC 患者中。治疗相关的不良事件很少发生；未报告与维多珠单抗相关的新的或严重的不良事件。结论 在 XAP-PK 子研究中，对 Q8W 给药的依从性很高，没有损失疗效；很少有患者需要重新升级到 Q4W。没有新的安全信号。