While current treatment regimens for acute leukemia can dramatically improve patient survival, there remains room for improvement. Due to its roles in cell differentiation, cell survival, and apoptotic signaling, modulation of the cyclic AMP (cAMP) pathway has provided a meaningful target in hematological malignancies. Several studies have demonstrated that gene expression profiles associated with increased pro-survival cAMP activity or downregulation of various pro-apoptotic factors associated with the cAMP pathway are apparent in acute leukemia patients. Previous work to increase leukemia cell intracellular cAMP focused on the use of cAMP analogs, stimulating cAMP production via transmembrane-associated adenylyl cyclases, or decreasing cAMP degradation by inhibiting phosphodiesterase activity. However, targeting cyclic nucleotide efflux by ATP-binding cassette (ABC) transporters represents an unexplored approach for modulation of intracellular cyclic nucleotide levels. Preliminary studies have shown that inhibition of cAMP efflux can stimulate leukemia cell differentiation, cell growth arrest, and apoptosis, indicating that targeting cAMP efflux may show promise for future therapeutic development. Furthermore, inhibition of cyclic nucleotide transporter activity may also contribute multiple anticancer benefits by reducing extracellular pro-survival signaling in malignant cells. Hence, several opportunities for drug repurposing may exist for targeting cyclic nucleotide transporters.

虽然目前针对急性白血病的治疗方案可以显着提高患者的生存率，但仍有改进的空间。由于其在细胞分化、细胞存活和凋亡信号传导中的作用，环腺苷酸 (cAMP) 通路的调节为血液恶性肿瘤提供了一个有意义的靶点。几项研究表明，与促生存 cAMP 活性增加或与 cAMP 途径相关的各种促凋亡因子下调相关的基因表达谱在急性白血病患者中是明显的。以前增加白血病细胞细胞内 cAMP 的工作集中在使用 cAMP 类似物，通过跨膜相关的腺苷酸环化酶刺激 cAMP 产生，或通过抑制磷酸二酯酶活性来减少 cAMP 降解。然而，通过 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白靶向环核苷酸流出代表了一种尚未探索的调节细胞内环核苷酸水平的方法。初步研究表明，抑制 cAMP 流出可刺激白血病细胞分化、细胞生长停滞和凋亡，表明靶向 cAMP 流出可能为未来的治疗发展带来希望。此外，抑制环核苷酸转运蛋白活性还可以通过减少恶性细胞中的细胞外促存活信号传导来提供多种抗癌益处。因此，针对环核苷酸转运蛋白可能存在一些药物再利用的机会。初步研究表明，抑制 cAMP 流出可以刺激白血病细胞分化、细胞生长停滞和凋亡，表明靶向 cAMP 流出可能显示出未来治疗发展的希望。此外，抑制环核苷酸转运蛋白活性还可以通过减少恶性细胞中的细胞外促存活信号传导来提供多种抗癌益处。因此，针对环核苷酸转运蛋白可能存在一些药物再利用的机会。初步研究表明，抑制 cAMP 流出可刺激白血病细胞分化、细胞生长停滞和凋亡，表明靶向 cAMP 流出可能为未来的治疗发展带来希望。此外，抑制环核苷酸转运蛋白活性还可以通过减少恶性细胞中的细胞外促存活信号传导来提供多种抗癌益处。因此，针对环核苷酸转运蛋白可能存在一些药物再利用的机会。抑制环核苷酸转运蛋白活性也可能通过减少恶性细胞中的细胞外促存活信号传导来提供多种抗癌益处。因此，针对环核苷酸转运蛋白可能存在一些药物再利用的机会。抑制环核苷酸转运蛋白活性也可能通过减少恶性细胞中的细胞外促存活信号传导来提供多种抗癌益处。因此，针对环核苷酸转运蛋白可能存在一些药物再利用的机会。