This article reassesses historical studies of Inuit metabolism in light of recent developments in evolutionary genetics. It discusses the possible selective advantage of a variant of CPT1a, which encodes the rate limiting enzyme in hepatic fatty acid oxidation. The L479 variant of CPT1a underwent one of the strongest known selective sweeps in human history and is specific to Inuit and Yu'pik populations. Recent hypotheses predict that this variant may have been selected in response to possible detrimental effects of chronic ketosis in communities with very low carbohydrate consumption. Assessing these hypotheses alongside several alternative explanations of the selective sweep, this article challenges the notion that the selection of L479 is linked to predicted detrimental effects of ketosis. Bringing together for the first time data from biochemical, metabolic, and physiological studies inside and outside the Inuit sphere, it aims to provide a broader interpretative framework and a more comprehensive way to understand the selective sweep. It suggests that L479 may have provided a selective advantage in glucose conservation as part of a metabolic adaptation to very low carbohydrate and high protein consumption, but not necessarily a ketogenic state, in an extremely cold environment. A high intake of n-3 fatty acids may be linked to selection through the mitigation of a detrimental effect of the mutation that arises in the fasted state. The implications of these conclusions for our broader understanding of very low carbohydrate metabolism, and for dietary recommendations for Inuit and non-Inuit populations, are discussed.

中文翻译：

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重新审视因纽特人的新陈代谢：是什么促使CPT1a L479选择性扫描？

本文根据进化遗传学的最新发展，重新评估因纽特人代谢的历史研究。它讨论了CPT1a变体的可能的选择性优势，该变体编码肝脂肪酸氧化中的限速酶。CPT1a的L479变体经历了人类历史上最强的选择性扫描之一，并且特定于因纽特人和Yupik种群。最近的假设预测，在碳水化合物摄入量非常低的社区中，可能已针对慢性酮症的可能有害作用选择了该变异体。评估这些假设以及对选择性清除的几种其他解释，本文对L479的选择与预计的酮症有害作用有关的观点提出了挑战。它首次将因纽特人范围内外的生化，代谢和生理研究数据汇总在一起，旨在提供更广泛的解释框架和更全面的方式来了解选择性扫描。这表明L479在极端寒冷的环境中作为对极低碳水化合物和高蛋白质消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。它在因纽特人范围内外进行代谢和生理研究，旨在提供更广泛的解释框架和更全面的方式来了解选择性扫描。这表明L479在极端寒冷的环境中作为对极低碳水化合物和高蛋白质消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。它在因纽特人范围内外进行代谢和生理学研究，旨在提供更广泛的解释框架和更全面的方式来了解选择性扫描。这表明L479在极端寒冷的环境中作为对极低碳水化合物和高蛋白质消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。它旨在提供更广泛的解释框架和更全面的方式来理解选择性扫描。这表明L479在极端寒冷的环境中作为对极低碳水化合物和高蛋白质消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。它旨在提供更广泛的解释框架和更全面的方式来理解选择性扫描。这表明L479在极端寒冷的环境中作为对极低碳水化合物和高蛋白质消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。这表明L479在极端寒冷的环境中作为对极低碳水化合物和高蛋白质消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。这表明，L479在极端寒冷的环境中，作为对非常低的碳水化合物和高蛋白消耗（但不一定是生酮状态）的代谢适应的一部分，可能在葡萄糖保存方面提供了选择性的优势。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的更广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人的饮食建议的意义。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的更广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人的饮食建议的意义。通过减轻在禁食状态下发生的突变的有害作用，可以将大量摄入的n-3脂肪酸与选择联系起来。讨论了这些结论对我们对非常低的碳水化合物代谢的广泛理解以及对因纽特人和非因纽特人人群的饮食建议的意义。