ABSTRACT Endometriosis (EMs) is one of the most common gynaecological diseases in women of childbearing age. Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) is associated with the invasion, migration, apoptosis and prognosis of various cancers. However, the roles of AEG-1 in EMs and its corresponding molecular mechanism are still unknown. In this study, animal models of EMs were established and mice were divided into two groups (n = 10): Sham group and EMs group. The EMs cells were isolated from EMs model. The AEG-1 gene was knocked down by shRNA, while the SOCS1 gene was knocked down by siRNA. Histological changes, AEG-1 expression in tissues and inflammatory factors level were detected by H&E staining, immunohistochemistry and ELISA, respectively. RT-qPCR and western blotting were used to determine the expression level of related proteins. The present study found AEG-1 was up-regulated in the EMs model. Enhanced AEG-1 promoted inflammatory cell infiltration, and elevated the levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α in EM group (p < 0.05). Besides, AEG-1 overexpression promoted the expression of NALP3, ASC and Cleaved-caspase-1, while decreased SOCS1 level (p < 0.05). Decrease of SOCS1 further promoted the formation of NALP3 inflammasome. The inhibitory effect of AEG-1 on SOCS1 was weakened after the addition of MG-132 (p < 0.01). Furthermore, silencing AEG-1 alone increased SOCS1 level, decreased the levels of inflammatory cytokines, thereby inhibited the formation of NALP3 inflammasome. All these results demonstrated that AEG-1 aggravated inflammation via promoting NALP3 inflammasome formation in murine endometriosis lesions.

中文翻译：

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AEG-1通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中NALP3炎症小体的形成而加重炎症

【摘要】：子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女最常见的妇科疾病之一。星形胶质细胞升高基因1（AEG-1）与多种癌症的侵袭、迁移、凋亡和预后有关。然而，AEG-1 在 EMs 中的作用及其相应的分子机制尚不清楚。本研究建立EMs动物模型，将小鼠分为两组（n=10）：Sham组和EMs组。EMs 细胞是从 EMs 模型中分离出来的。AEG-1 基因被 shRNA 击倒，而 SOCS1 基因被 siRNA 击倒。分别采用H&E染色、免疫组化和ELISA检测组织学变化、组织中AEG-1的表达和炎症因子水平。RT-qPCR 和蛋白质印迹用于确定相关蛋白质的表达水平。本研究发现 AEG-1 在 EMs 模型中上调。增强的 AEG-1 促进炎症细胞浸润，提高 EM 组的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平（p < 0.05）。此外，AEG-1 过表达促进了 NALP3、ASC 和 Cleaved-caspase-1 的表达，同时降低了 SOCS1 水平（p < 0.05）。SOCS1的减少进一步促进了NALP3炎性体的形成。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。增强的 AEG-1 促进炎症细胞浸润，提高 EM 组的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平（p < 0.05）。此外，AEG-1 过表达促进了 NALP3、ASC 和 Cleaved-caspase-1 的表达，同时降低了 SOCS1 水平（p < 0.05）。SOCS1的减少进一步促进了NALP3炎性体的形成。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。增强的 AEG-1 促进炎症细胞浸润，提高 EM 组的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平（p < 0.05）。此外，AEG-1 过表达促进了 NALP3、ASC 和 Cleaved-caspase-1 的表达，同时降低了 SOCS1 水平（p < 0.05）。SOCS1的减少进一步促进了NALP3炎性体的形成。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。05）。此外，AEG-1 过表达促进了 NALP3、ASC 和 Cleaved-caspase-1 的表达，同时降低了 SOCS1 水平（p < 0.05）。SOCS1的减少进一步促进了NALP3炎性体的形成。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。05）。此外，AEG-1 过表达促进了 NALP3、ASC 和 Cleaved-caspase-1 的表达，同时降低了 SOCS1 水平（p < 0.05）。SOCS1的减少进一步促进了NALP3炎性体的形成。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。添加MG-132后AEG-1对SOCS1的抑制作用减弱（p < 0.01）。此外，单独沉默AEG-1会增加SOCS1水平，降低炎性细胞因子水平，从而抑制NALP3炎性体的形成。所有这些结果表明，AEG-1 通过促进小鼠子宫内膜异位症病变中 NALP3 炎性体的形成而加重炎症。