This study aims to investigate the role of long non-coding RNA Gm14461 in regulating pain transmission in trigeminal neuralgia (TN). The mouse TN model was produced by chronic constriction injury of the infraorbital nerve (CCI-ION). The values of mechanical withdrawal threshold (MWT) were measured to assess the nociception of mice at different times after CCI-ION surgery (0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 d). The primary mouse trigeminal ganglion neurons (TGNs) were isolated from C57BL/6 J mice and treated with TNF-α to mimic a TN cellular model. The expression of Gm14461, TNF-α, IL-1β, and IL-6 was examined using qRT-PCR. The protein levels of CGRP and P2X3/7 receptor were measured using western blot. Gm14461 expression was increased in trigeminal ganglia (TGs) of TN mice on the operation side. Furthermore, Gm14461 knockdown in TGs increased, whereas Gm14461 overexpression decreased MWT in TN mice. Moreover, Gm14461 knockdown downregulated, whereas Gm14461 overexpression upregulated mRNA levels of TNF-α, IL-1β, and IL-6 and protein levels of CGRP and P2X3/7 receptor in TGs from TN mice. In vitro assay showed that Gm14461 was upregulated by TNF-α, IL-1β, and IL-6. Additionally, Gm14461 knockdown decreased protein levels of CGRP and P2X3/7 receptor in TNF-α-treated TGNs, whereas Gm14461 overexpression exerted the opposite effect. Gm14461 promoted pain transmission (reduced MWT value) in a CCI-ION-induced mouse TN model. The underlying mechanisms might involve the regulation of pro-inflammatory cytokines, CGRP and P2X3/7 receptor.

中文翻译：

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长链非编码RNA Gm14461对三叉神经痛疼痛传递的影响

本研究旨在探讨长链非编码 RNA Gm14461 在调节三叉神经痛 (TN) 疼痛传递中的作用。小鼠TN模型由眶下神经慢性缩窄性损伤(CCI-ION)制备。测量机械退出阈值（MWT）的值，以评估小鼠在 CCI-ION 手术后不同时间（0、1、3、5、7、9、11、13、15 d）的伤害感受。从 C57BL/6 J 小鼠中分离出原代小鼠三叉神经节神经元 (TGN)，并用 TNF-α 处理以模拟 TN 细胞模型。使用 qRT-PCR 检查 Gm14461、TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的表达。使用蛋白质印迹测量 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白质水平。Gm14461在手术侧TN小鼠的三叉神经节（TGs）中表达增加。此外，TGs 中的 Gm14461 敲低增加，而 Gm14461 过表达降低了 TN 小鼠的 MWT。此外，Gm14461 敲低下调，而 Gm14461 过表达上调 TN 小鼠 TG 中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的 mRNA 水平以及 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白水平。体外试验表明 Gm14461 被 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 上调。此外，Gm14461 敲低降低了 TNF-α 处理的 TGN 中 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白质水平，而 Gm14461 过表达则产生相反的效果。Gm14461 在 CCI-ION 诱导的小鼠 TN 模型中促进疼痛传递（降低 MWT 值）。潜在机制可能涉及促炎细胞因子、CGRP 和 P2X3/7 受体的调节。来自 TN 小鼠的 TG 中的 IL-1β、IL-6 和 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白质水平。体外试验表明 Gm14461 被 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 上调。此外，Gm14461 敲低降低了 TNF-α 处理的 TGN 中 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白质水平，而 Gm14461 过表达则产生相反的效果。Gm14461 在 CCI-ION 诱导的小鼠 TN 模型中促进疼痛传递（降低 MWT 值）。潜在机制可能涉及促炎细胞因子、CGRP 和 P2X3/7 受体的调节。来自 TN 小鼠的 TG 中的 IL-1β、IL-6 和 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白质水平。体外试验表明 Gm14461 被 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 上调。此外，Gm14461 敲低降低了 TNF-α 处理的 TGN 中 CGRP 和 P2X3/7 受体的蛋白质水平，而 Gm14461 过表达则产生相反的效果。Gm14461 在 CCI-ION 诱导的小鼠 TN 模型中促进疼痛传递（降低 MWT 值）。潜在机制可能涉及促炎细胞因子、CGRP 和 P2X3/7 受体的调节。Gm14461 在 CCI-ION 诱导的小鼠 TN 模型中促进疼痛传递（降低 MWT 值）。潜在机制可能涉及促炎细胞因子、CGRP 和 P2X3/7 受体的调节。Gm14461 在 CCI-ION 诱导的小鼠 TN 模型中促进疼痛传递（降低 MWT 值）。潜在机制可能涉及促炎细胞因子、CGRP 和 P2X3/7 受体的调节。