BACKGROUND Previous studies showed that GTS-21, a selective alpha 7 nAchR agonist, can trigger anti-inflammatory effects and improve the survival of septic animals. However, whether GTS-21 affects autophagy responses remains unclear. Here, we tested the hypothesis that GTS-21 ameliorates sepsis-induced hepatic injury by modulating autophagy in mice. METHOD C57BL/6 male mice were randomly separated and categorized into four groups: the sham group, and CLP group subjected to caecal ligation and puncture (CLP, a model of polymicrobial sepsis). The CLP + GTS-21 group was administered GTS-21 immediately after CLP challenge. α-Bungarotoxin (an alpha 7 nAchR antagonist) was injected before CLP was performed, and then, after CLP challenge, GTS-21 was administered to α-BGT + CLP + GTS-21 group. The hepatic tissue and blood samples were harvested 6 h after the operation. RESULTS CLP challenge increased TNF-α and IL-6 production, and hepatic enzyme alanine aminotransferase and aspartate transaminase levels. CLP also elevated the expression of hepatic LC3-II, sequestosome-1/p62, Atg7 and Atg5. The administration of GTS-21 inhibited pro-inflammatory cytokine production and hepatic enzymatic marker expression, promoted the expression of LC3-II, Atg7, Atg5, and decreased the expression of p62, which could be reversed by α-BGT treatment. CONCLUSION Our findings suggested that α7nAchR is involved in diminishing hepatic damage by inhibiting inflammatory responses and improving autophagy in mice with polymicrobial sepsis.

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GTS-21 通过调节小鼠中的 α7nAchRs 自噬来改善多微生物败血症诱导的肝损伤

背景 先前的研究表明，GTS-21，一种选择性 α 7 nAchR 激动剂，可以触发抗炎作用并提高败血症动物的存活率。然而，GTS-21 是否影响自噬反应仍不清楚。在这里，我们测试了 GTS-21 通过调节小鼠自噬来改善败血症诱导的肝损伤的假设。方法将C57BL/6雄性小鼠随机分为四组：假手术组和盲肠结扎穿刺CLP组（CLP，多微生物败血症模型）。CLP + GTS-21 组在 CLP 攻击后立即给予 GTS-21。α-Bungarotoxin（一种α7 nAchR拮抗剂）在进行CLP之前注射，然后在CLP激发后，将GTS-21给予α-BGT+CLP+GTS-21组。手术后 6 h 采集肝组织和血液样本。结果 CLP 激发增加了 TNF-α 和 IL-6 的产生，以及肝酶丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平。CLP 还提高了肝脏 LC3-II、sequestosome-1/p62、Atg7 和 Atg5 的表达。GTS-21的给药抑制了促炎细胞因子的产生和肝酶标记物的表达，促进了LC3-II、Atg7、Atg5的表达，并降低了p62的表达，α-BGT治疗可以逆转这种情况。结论 我们的研究结果表明，α7nAchR 通过抑制炎症反应和改善患有多种微生物败血症的小鼠的自噬而参与减轻肝损伤。和肝酶丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸转氨酶水平。CLP 还提高了肝脏 LC3-II、sequestosome-1/p62、Atg7 和 Atg5 的表达。GTS-21的给药抑制了促炎细胞因子的产生和肝酶标记物的表达，促进了LC3-II、Atg7、Atg5的表达，并降低了p62的表达，α-BGT治疗可以逆转这种情况。结论 我们的研究结果表明，α7nAchR 通过抑制炎症反应和改善患有多种微生物败血症的小鼠的自噬来减轻肝损伤。和肝酶丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸转氨酶水平。CLP 还提高了肝脏 LC3-II、sequestosome-1/p62、Atg7 和 Atg5 的表达。GTS-21的给药抑制了促炎细胞因子的产生和肝酶标记物的表达，促进了LC3-II、Atg7、Atg5的表达，并降低了p62的表达，α-BGT治疗可以逆转这种情况。结论 我们的研究结果表明，α7nAchR 通过抑制炎症反应和改善患有多种微生物败血症的小鼠的自噬而参与减轻肝损伤。Atg7、Atg5 和降低 p62 的表达，这可以通过 α-BGT 处理逆转。结论 我们的研究结果表明，α7nAchR 通过抑制炎症反应和改善患有多种微生物败血症的小鼠的自噬而参与减轻肝损伤。Atg7、Atg5 和降低 p62 的表达，这可以通过 α-BGT 处理逆转。结论 我们的研究结果表明，α7nAchR 通过抑制炎症反应和改善患有多种微生物败血症的小鼠的自噬而参与减轻肝损伤。