BACKGROUND Ankylosing spondylitis (AS) is an auto-inflammatory debilitating disorder with a complex pathogenesis. The adenosinergic pathway is an immunologic regulating pathway with a potential role in AS pathophysiology. In the present study, we have aimed to investigate the influence of A2A adenosine receptor (A2AAR) activation on tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-23 (IL-23) expression and secretion by monocyte-generated macrophages of AS patients. METHODS Whole-blood separated monocytes were extracted from 14 AS patients and 14 healthy controls. Macrophages were differentiated by macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), and surface markers were confirmed by flow cytometer. Cells were treated with CGS-21680 as a known agonist of A2AAR. Analysis of ADORA2A, TNFA, and IL23A gene expression was performed by SYBR green real-time PCR. The concentration of secreted cytokines was also measured by ELISA kits. RESULTS Based on our analysis, CGS-21680 significantly decreased TNF-α secretion by monocyte-derived macrophages of AS patients. Moreover, A2AAR agonist increased the IL23A mRNA expression level in monocyte-derived macrophages of AS patients considerably. Whereas, CGS-21680 did not have any influence on macrophages of healthy individuals. CONCLUSION According to our results, it appears that A2AAR activation can increase IL-23 secretion by monocyte-derived macrophages of AS patients. Although the TNF-α reducing effect of A2AAR agonists can be a potential target in AS treatment, robust increasing of IL-23 should be considered as the undesirable effect of these agents.

中文翻译：

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腺苷A2A受体激活诱导强直性脊柱炎患者巨噬细胞白细胞介素23 mRNA表达

背景强直性脊柱炎（AS）是一种自身炎症性衰弱性疾病，发病机制复杂。腺苷能通路是一种免疫调节通路，在 AS 病理生理学中具有潜在作用。在本研究中，我们旨在研究 A2A 腺苷受体 (A2AAR) 激活对 AS 单核细胞产生的巨噬细胞的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-23 (IL-23) 表达和分泌的影响。耐心。方法从14例AS患者和14例健康对照者中提取全血分离的单核细胞。巨噬细胞通过巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）进行分化，并通过流式细胞仪确认表面标志物。用 CGS-21680 作为已知的 A2AAR 激动剂处理细胞。ADORA2A、TNFA、IL23A基因表达采用SYBR green real-time PCR。分泌的细胞因子的浓度也通过ELISA试剂盒测量。结果根据我们的分析，CGS-21680 显着降低了 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞的 TNF-α 分泌。此外，A2AAR 激动剂显着增加了 AS 患者单核细胞来源的巨噬细胞中 IL23A mRNA 的表达水平。而 CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞分泌 IL-23。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。分泌的细胞因子的浓度也通过ELISA试剂盒测量。结果根据我们的分析，CGS-21680 显着降低了 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞的 TNF-α 分泌。此外，A2AAR 激动剂显着增加了 AS 患者单核细胞来源的巨噬细胞中 IL23A mRNA 的表达水平。而 CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞分泌 IL-23。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。分泌的细胞因子的浓度也通过ELISA试剂盒测量。结果根据我们的分析，CGS-21680 显着降低了 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞的 TNF-α 分泌。此外，A2AAR 激动剂显着增加了 AS 患者单核细胞来源的巨噬细胞中 IL23A mRNA 的表达水平。而 CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞分泌 IL-23。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。CGS-21680 显着降低 AS 患者单核细胞衍生巨噬细胞的 TNF-α 分泌。此外，A2AAR 激动剂显着增加了 AS 患者单核细胞来源的巨噬细胞中 IL23A mRNA 的表达水平。而 CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞分泌 IL-23。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。CGS-21680 显着降低 AS 患者单核细胞衍生巨噬细胞的 TNF-α 分泌。此外，A2AAR 激动剂显着增加了 AS 患者单核细胞来源的巨噬细胞中 IL23A mRNA 的表达水平。而 CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞分泌 IL-23。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞的 IL-23 分泌。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。CGS-21680 对健康个体的巨噬细胞没有任何影响。结论根据我们的结果，A2AAR 激活似乎可以增加 AS 患者单核细胞衍生的巨噬细胞分泌 IL-23。尽管 A2AAR 激动剂的 TNF-α 降低作用可能是 AS 治疗的潜在目标，但应将 IL-23 的强劲增加视为这些药物的不良作用。