BACKGROUND Cryptococcal antigen (CrAg) screening with fluconazole prophylaxis has been shown to prevent cryptococcal meningitis and mortality for people living with HIV (PLWH) with CD4 < 100 cells/mm3. While cryptococcal meningitis occurs in individuals with CD4 100-200 cells/mm3, there is limited evidence that CrAg screening predicts cryptococcal meningitis or mortality among this group with moderate immunosuppression. Current IDSA and WHO clinical guidelines recommend restricting CrAg screening to PLWH with CD4 < 100 cells/mm3. METHODS We conducted a prospective cohort study of PLWH 18+ years who had not initiated ART in South Africa. We followed participants for 14 months to determine onset of cryptococcal meningitis or all-cause mortality. At study completion, we retrospectively tested stored serum samples for CrAg using an enzyme immunoassay (EIA). We calculated CD4-stratified incidence rates of outcomes and used Cox proportional hazards to measure associations between CrAg positivity and outcomes. RESULTS We enrolled 2383 PLWH, and 1309 participants had serum samples tested by CrAg EIA. The median CD4 was 317 cells/mm3 (interquartile range: 173-491 cells/mm3). By CD4 count at baseline, there were 209 individuals with a CD4 count of 100-200 cells/mm3 and available CrAg test results. Of these, four (1.9%) tested positive. Two of four (IR: 58.8 per 100 person-years) CrAg+ participants and 11 of 205 (IR: 5.6 per 100 person-years) CrAg- participants developed cryptococcal meningitis or died for an overall rate of death or cryptococcal meningitis that was 10.0-times higher for those who were CrAg+ (95% confidence interval: 2.2-45.3). Among those with CD4 < 100 cell/mm3 and CrAg EIA test results (N = 179), ten (5.6%) participants tested CrAg+. Among this group, seven of ten (IR: 137.6 per 100 person-years) CrAg+ participants and 26 of 169 (IR: 17.8 per 100 person-years) CrAg- participants developed cryptococcal meningitis or died, for a rate of death or cryptococcal meningitis that was 6.3-times higher for those who were CrAg+ (95% confidence interval: 2.7-14.6). CONCLUSIONS Although few PLWH with moderate immunosuppression screened CrAg positive, a positive CrAg test was predictive of increased risk of cryptococcal meningitis or death. Similar to those with a CD4 < 100 cell/mm3, systematic CrAg screening may reduce morbidity and mortality in PLWH with CD4 100-200 cells/mm3.

中文翻译：

---

在CD4 100-200细胞/ mm3的HIV感染成人中，隐球菌抗原血症与脑膜炎或死亡相关。

背景技术对氟康唑的预防对隐球菌抗原（CrAg）的筛查已显示可预防CD4 <100细胞/ mm3的HIV感染者（PLWH）的隐球菌性脑膜炎和死亡率。虽然隐球菌性脑膜炎发生在CD4 100-200细胞/ mm3的个体中，但仅有有限的证据表明CrAg筛查可预测中度免疫抑制人群中隐球菌性脑膜炎或死亡率。当前的IDSA和WHO的临床指南建议将CrAg筛查仅限于CD4 <100细胞/ mm3的PLWH。方法我们对18岁以上未在南非发起抗逆转录病毒治疗的PLWH进行了一项前瞻性队列研究。我们对参与者进行了14个月的随访，以确定隐球菌性脑膜炎或全因死亡率。研究完成后，我们使用酶免疫法（EIA）回顾性测试了储存的血清样品中的CrAg。我们计算了CD4分层的结局发生率，并使用Cox比例风险衡量CrAg阳性与结局之间的关联。结果我们登记了2383名PLWH，1309名参与者通过CrAg EIA检测了血清样本。中值CD4为317细胞/ mm3（四分位间距：173-491细胞/ mm3）。根据基线的CD4计数，有209个人的CD4计数为100-200个细胞/ mm3，并且有可用的CrAg检测结果。其中有四个（1.9％）呈阳性。四分之二（IR：每100人年58.8的CrCr +）和205（IR：每100人年5.6）的11名CrAg-参与者发展为隐球菌性脑膜炎或因总死亡率或隐球菌性脑膜炎为10而死亡。CrAg +的患者高0倍（95％置信区间：2.2-45.3）。在CD4 <100细胞/ mm3和CrAg EIA测试结果（N = 179）的受试者中，十名（5.6％）受试者测试了CrAg +。在这一组中，有十名CrAg +参与者中有七名（IR：每100人年137.6例），而169名CrAg +参与者中（IR：每100人年17.8例）中有26名发生了隐球菌性脑膜炎或死亡，死亡率或隐球菌性脑膜炎的发生率那些是CrAg +的患者要高6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛查可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。2-45.3）。在CD4 <100细胞/ mm3和CrAg EIA测试结果（N = 179）的受试者中，十名（5.6％）受试者测试了CrAg +。在这一组中，有十名CrAg +参与者中有七名（IR：每100人年137.6例），而169名CrAg +参与者中（IR：每100人年17.8例）中有26名发生了隐球菌性脑膜炎或死亡，死亡率或隐球菌性脑膜炎的发生率那些是CrAg +的患者要高6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。2-45.3）。在CD4 <100细胞/ mm3和CrAg EIA测试结果（N = 179）的受试者中，十名（5.6％）受试者测试了CrAg +。在这一组中，有十名CrAg +参与者中有七名（IR：每100人年137.6例），而169名CrAg +参与者中（IR：每100人年17.8例）中有26名发生了隐球菌性脑膜炎或死亡，死亡率或隐球菌性脑膜炎的发生率那些是CrAg +的患者要高6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。6％）参与者测试了CrAg +。在这一组中，有十名CrAg +参与者中有七名（IR：每100人年137.6例），而169名CrAg +参与者中（IR：每100人年17.8例）中有26名发生了隐球菌性脑膜炎或死亡，死亡率或隐球菌性脑膜炎的发生率那些是CrAg +的患者要高6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。6％）参与者测试了CrAg +。在这一组中，按死亡率或隐球菌性脑膜炎的发病率，十名中的七名（IR：每100人年137.6例）和169名（IR：每100人年17.8％）CrAg +参与者发生隐球菌性脑膜炎或死亡。那些是CrAg +的患者要高6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。每100人年中有8例CrAg参与者患上隐球菌性脑膜炎或死亡，其死亡率或隐球菌性脑膜炎的比率是CrAg +者的6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。每100人年中有8例CrAg参与者患上隐球菌性脑膜炎或死亡，其死亡率或隐球菌性脑膜炎的比率是CrAg +者的6.3倍（95％置信区间：2.7-14.6）。结论尽管具有中等免疫抑制作用的PLWH很少筛查CrAg阳性，但CrAg检测阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛查可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。CrAg试验阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。CrAg试验阳性可预示隐球菌性脑膜炎或死亡的风险增加。类似于CD4 <100细胞/ mm3的那些，系统性CrAg筛选可以降低CD4 100-200细胞/ mm3的PLWH的发病率和死亡率。