AIM To investigate whether a chronic 5-HT reuptake inhibitor (i.e. Fluoxetine-FLX) exposure in young adult rats overfed during suckling period would modulate interscapular brown adipose tissue (iBAT) mitochondria and browning agents in white adipose tissue (WAT). METHODS Male Wistar rats were assigned into either a normofed group (n = 9 per group) or an overfed group (n = 3 per group) induced by litter size reduction at postnatal day 3 (PND3). Pharmacological manipulation was carried out between PND39 and PND59 and groups were assigned accordingly: Normofed + vehicle solution - NaCl 0.9% (NV group), normofed + FLX solution - 10 mg/kg b.w. (NF group), overfed + vehicle (OV group) and overfed + FLX (OF group). We evaluated mitochondrial oxygen consumption and reactive species (RS) production, oxidative stress analyses (MDA concentration, carbonyl content, REDOX state [GSH/GSSG], global oxy score) in the iBAT, gene (leptin, Ucp1, Sirt1, Pgc1α and Prdm16) and protein (UCP1) expression in the iBAT and epididymal WAT (eWAT). KEY FINDINGS OV group increased body weight gain, Lee index and oxidative stress in the iBAT. Both FLX-treated groups showed less weight gain compared to their controls. OF group showed different leptin expression in the WAT and iBAT; increased functional UCP1 content and mitochondrial activity with less oxidative stress in the iBAT and upregulation of browning genes in eWAT (Pgc1α, Prdm16 and Ucp1). CONCLUSION Altogether our findings indicated that FLX treatment in young adult overfed animals improved the iBAT mitochondrial function, reduced oxidative stress and induced transcriptional activation of browning agents in white adipose tissue.

中文翻译：

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慢性5-羟色胺再摄取抑制使棕色脂肪的线粒体解耦，并诱导过量摄食大鼠中白色脂肪的白化/褐变过程。

目的研究在哺乳期过度喂养的成年幼鼠中长期暴露于5-HT再摄取抑制剂（即氟西汀-FLX）是否会调节肩cap间褐色脂肪组织（iBAT）线粒体和白色脂肪组织（WAT）中的褐变剂。方法雄性Wistar大鼠在出生后第3天被分成正常组（每组9只）或喂养过量组（每组3只），每只鼠出生后第3天减少其产仔量。在PND39和PND59之间进行了药理处理，并相应地分配了以下组：正常+载体溶液-0.9％NaCl（NV组），正常+ FLX溶液-10 mg / kg bw（NF组），过量+载体（OV组）和超载+ FLX（OF组）。我们评估了线粒体耗氧量和反应性物质（RS）的产生，氧化应激分析（MDA浓度，iBAT中的羰基含量，REDOX状态[GSH / GSSG]，整体氧分值，iBAT和附睾WAT（eWAT）中的基因（瘦素，Ucp1，Sirt1，Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）表达。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。iBAT中的REDOX状态[GSH / GSSG]，整体氧分值，iBAT和附睾WAT（eWAT）中的基因（瘦素，Ucp1，Sirt1，Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）表达。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。iBAT中的REDOX状态[GSH / GSSG]，整体氧分值，iBAT和附睾WAT（eWAT）中的基因（瘦素，Ucp1，Sirt1，Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）表达。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。iBAT和附睾WAT（eWAT）中的基因（瘦素，Ucp1，Sirt1，Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）表达。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。iBAT和附睾WAT（eWAT）中的基因（瘦素，Ucp1，Sirt1，Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）表达。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。在iBAT和附睾WAT（eWAT）中表达Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。在iBAT和附睾WAT（eWAT）中表达Pgc1α和Prdm16）和蛋白质（UCP1）。主要发现OV组增加了iBAT中的体重增加，Lee指数和氧化应激。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。与对照组相比，两个接受FLX治疗的组均显示出较少的体重增加。OF组在WAT和iBAT中显示出不同的瘦素表达。在iBAT中增加了功能性UCP1含量和线粒体活性，降低了氧化应激，并上调了eWAT中的褐变基因（Pgc1α，Prdm16和Ucp1）。结论总的来说，我们的研究结果表明，在成年过度喂养的成年动物中进行FLX处理可改善iBAT线粒体功能，降低氧化应激并诱导褐变剂在白色脂肪组织中的转录活化。