Patients with severe thalassemia commonly have a survival that is significantly shorter than that of the general population. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) is the only established treatment that is potentially curative, but it is limited by the availability of donors and the medical condition of the patient. To expand the donor pool to include haploidentical related donors, we introduced a program consisting of a pharmacologic pretransplant immune suppression phase (PTIS) and 2 courses of dexamethasone and fludarabine, followed by pretransplant conditioning with fludarabine-i.v. busulfan and post-transplant graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. We transplanted 83 consecutive transfusion-dependent patients with thalassemia (median age, 12 years; range, 1 to 28 years) with a minimum follow-up of 6 months (median, 15 months; range, 7 to 53 months); the 3-year projected overall and event-free survival is over 96%, and there have been no secondary graft failures. Of the first 31 patients, we had 2 graft failures, both of them occurring in patients with extremely high titers of anti-donor-specific HLA antibodies (anti-DSAs), but after adjusting the PTIS to include bortezomib and rituximab for patients with high titers of anti-DSAs and using pharmacologic dose guidance for busulfan, we had no graft failures in the last 52 patients. Six (7%) of 83 patients developed severe GVHD. We conclude that this is a safe and efficacious approach to allogeneic SCT in thalassemia, yielding results comparable to those available for patients with fully matched donors.

中文翻译：

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严重的地中海贫血患者的单基因供体的严重地中海贫血患者的造血干细胞移植，采用新型条件疗法。

重度地中海贫血患者的生存时间通常比普通人群的生存时间短得多。异基因造血干细胞移植（allo-SCT）是唯一可能治愈的既定治疗方法，但受捐赠者的可获得性和患者医疗状况的限制。为了扩大供体库，包括与单倍体相关的供体，我们引入了一个程序，该程序包括药理学上的移植前免疫抑制阶段（PTIS）和2个疗程的地塞米松和氟达拉滨，然后用氟达拉滨四丁硫磺进行移植前预处理，然后移植环磷酰胺，他克莫司和霉酚酸酯预防了宿主疾病（GVHD）。我们移植了83例连续输血依赖的地中海贫血患者（中位年龄为12岁；范围为1至28年），至少随访6个月（中位数为15个月；范围为7至53个月）；3年预测的总体生存率和无事件生存率超过96％，并且没有继发性移植失败。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了移植失败滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血中同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。1至28年），至少随访6个月（中位15个月；范围7到53个月）；3年预测的总体生存率和无事件生存率超过96％，并且没有继发性移植失败。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了移植失败滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血中同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。1至28年），至少随访6个月（中位15个月；范围7到53个月）；3年预测的总体生存率和无事件生存率超过96％，并且没有继发性移植失败。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了移植失败滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血中同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。7至53个月）；3年预测的总体生存率和无事件生存率超过96％，并且没有继发性移植失败。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了移植失败滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出的结论是，这是治疗地中海贫血同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。7至53个月）；3年预测的总体生存率和无事件生存率超过96％，并且没有继发性移植失败。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了移植失败滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血中同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了移植失败滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。在前31名患者中，我们发生了2次移植失败，均发生在滴度极高的抗供体特异性HLA抗体（抗DSA）患者中，但在将PTIS调整为包括硼替佐米和利妥昔单抗后，这些患者就发生了滴定抗DSA的效价和使用白消安的药理剂量指导，在最近52例患者中没有发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。但在针对滴度高的抗DSA的患者调整PTIS以包括硼替佐米和利妥昔单抗并使用药效剂量指导的白消安之后，最近52例患者均未发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血中同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。但在针对滴度高的抗DSA的患者调整PTIS以包括硼替佐米和利妥昔单抗并使用药效剂量指导的白消安之后，最近52例患者均未发生移植失败。83名患者中有6名（7％）出现了严重的GVHD。我们得出结论，这是治疗地中海贫血中同种异体SCT的一种安全有效的方法，其结果可与供体完全匹配的患者获得的结果相媲美。