Background Accumulating evidence indicates that the long noncoding RNA taurine upregulated gene 1(TUG1) plays a critical role in cancer progression and metastasis. However, the overall biological role and clinical significance of TUG1 in hepatocellular carcinoma (HCC) remain largely unknown. Methods The expressions of TUG1, microRNA-216b-5p and distal-less homeobox 2 (DLX2) were detected by Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The target relationships were predicted by StarBase v.2.0 or TargetScan and confirmed by dual-luciferase reporter assay. The cell growth, apoptosis, migration and invasion were detected by 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), Flow cytometry and Transwell assays, respectively. All protein expression levels were detected by western blot. Tumor xenografts were implemented to explore the role of TUG1 in vivo. Results We found that there was a marked rise in TUG1 expression in HCC tissues and cells, and knockdown of TUG1 repressed the growth and metastasis and promoted apoptosis of HCC cells. In particular, TUG1 could act as a ceRNA, effectively becoming a sink for miR-216b-5p to fortify the expression of DLX2. Additionally, repression of TUG1 impared the progression of HCC cells by inhibiting DLX2 expression via sponging miR-216b-5p in vitro. More importantly, TUG1 knockdown inhibited HCC tumor growth in vivo through upregulating miR-216b-5p via inactivation of the DLX2. Conclusion TUG1 interacting with miR-216b-5p contributed to proliferation, metastasis, tumorigenesis and retarded apoptosis by activation of DLX2 in HCC.

中文翻译：

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长链非编码 RNA TUG1 通过调节 miR-216b-5p/DLX2 轴促进肝癌细胞进展。

背景 越来越多的证据表明，长链非编码 RNA 牛磺酸上调基因 1（TUG1）在癌症进展和转移中起关键作用。然而，TUG1 在肝细胞癌 (HCC) 中的整体生物学作用和临床意义仍然很大程度上未知。方法采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测TUG1、microRNA-216b-5p和无远端同源框2（DLX2）的表达。通过 StarBase v.2.0 或 TargetScan 预测目标关系，并通过双荧光素酶报告基因分析确认。细胞生长、凋亡、迁移和侵袭分别采用3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT)、流式细胞术和Transwell 检测。通过蛋白质印迹检测所有蛋白质表达水平。实施肿瘤异种移植物以探索 TUG1 在体内的作用。结果我们发现HCC组织和细胞中TUG1的表达明显升高，而TUG1的敲低抑制了HCC细胞的生长和转移，促进了细胞凋亡。特别是，TUG1 可以充当 ceRNA，有效地成为 miR-216b-5p 的接收器，以加强 DLX2 的表达。此外，抑制 TUG1 通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。结果我们发现HCC组织和细胞中TUG1的表达明显升高，而TUG1的敲低抑制了HCC细胞的生长和转移，促进了细胞凋亡。特别是，TUG1 可以充当 ceRNA，有效地成为 miR-216b-5p 的接收器，以加强 DLX2 的表达。此外，抑制 TUG1 通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。结果我们发现HCC组织和细胞中TUG1的表达明显升高，而TUG1的敲低抑制了HCC细胞的生长和转移，促进了细胞凋亡。特别是，TUG1 可以充当 ceRNA，有效地成为 miR-216b-5p 的接收器，以加强 DLX2 的表达。此外，抑制 TUG1 通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。TUG1的敲低抑制了HCC细胞的生长和转移并促进了细胞凋亡。特别是，TUG1 可以充当 ceRNA，有效地成为 miR-216b-5p 的接收器，以加强 DLX2 的表达。此外，抑制 TUG1 通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。TUG1的敲低抑制了HCC细胞的生长和转移并促进了细胞凋亡。特别是，TUG1 可以充当 ceRNA，有效地成为 miR-216b-5p 的接收器，以加强 DLX2 的表达。此外，抑制 TUG1 通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。TUG1 的抑制通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 的表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。TUG1 的抑制通过在体外通过海绵化 miR-216b-5p 抑制 DLX2 的表达来阻碍 HCC 细胞的进展。更重要的是，TUG1 敲低通过 DLX2 失活上调 miR-216b-5p 来抑制体内 HCC 肿瘤生长。结论 TUG1与miR-216b-5p相互作用通过激活DLX2在HCC中促进增殖、转移、肿瘤发生和延缓细胞凋亡。