BACKGROUND Early sex differentiation genes of zebrafish remain an unsolved mystery due to the difficulty to distinguish the sex of juvenile zebrafish. However, aromatase inhibitors (AIs) could direct juvenile zebrafish sex differentiation to male and even induce ovary-to-testis reversal in adult zebrafish. RESULTS In order to determine the transcriptomic changes of sex differentiation in juvenile zebrafish and early sex-reversal in adult zebrafish, we sequenced the transcriptomes of juvenile and adult zebrafish treated with AI exemestane (EM) for 32 days, when juvenile zebrafish sex differentiation finished. EM treatment in females up-regulated the expression of genes involved in estrogen metabolic process, female gamete generation and oogenesis, including gsdf, macf1a and paqr5a, while down-regulated the expression of vitellogenin (vtg) genes, including vtg6, vtg2, vtg4, and vtg7 due to the lower level of Estradiol (E2). Furthermore, EM-juveniles showed up-regulation in genes related to cell death and apoptosis, such as bcl2l16 and anax1c, while the control-juveniles exhibited up-regulation of genes involved in positive regulation of reproductive process and oocyte differentiation such as zar1 and zpcx. Moreover, EM-females showed higher enrichment than control females in genes involved in VEGF signaling pathway, glycosaminoglycan degradation, hedgehog signaling pathway, GnRH signaling pathway and steroid hormone biosynthesis. CONCLUSIONS Our study shows anti-masculinization in EM-treated adult females but not in EM-treated juveniles. This may be responsible for the lower sex plasticity in adults than juveniles.

中文翻译：

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成年雌性斑马鱼中的芳香化酶抑制剂诱导的抗男性化。

背景技术由于难以区分幼年斑马鱼的性别，斑马鱼的早期性别分化基因仍未解决。但是，芳香化酶抑制剂（AIs）可以引导斑马鱼的幼年性别分化成雄性，甚至在成年斑马鱼中引起卵巢到睾丸的逆转。结果为了确定幼年斑马鱼的性别分化的转录组变化和成年斑马鱼的早期性别反转，我们在完成幼年斑马鱼的性别分化后，对经过AI exemestane（EM）处理的幼年和成年斑马鱼的转录组进行了32天测序。女性的EM治疗会上调与雌激素代谢过程，雌性配子产生和卵子发生有关的基因的表达，包括gsdf，macf1a和paqr5a，而下调卵黄蛋白原（vtg）基因的表达，由于雌二醇（E2）含量较低，因此包括vtg6，vtg2，vtg4和vtg7。此外，EM幼虫在与细胞死亡和凋亡相关的基因中表达上调，例如bcl2l16和anax1c，而对照幼虫则在与生殖过程和卵母细胞分化的正向调控有关的基因（如zar1和zpcx）中表现出上调。 。此外，EM女性在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，hedgehog信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中比对照女性表现出更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。和vtg7，因为雌二醇（E2）含量较低。此外，EM幼虫在与细胞死亡和凋亡相关的基因中表达上调，例如bcl2l16和anax1c，而对照幼虫则在与生殖过程和卵母细胞分化的正向调控有关的基因（如zar1和zpcx）中表现出上调。 。此外，EM女性在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，hedgehog信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中比对照女性表现出更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。和vtg7，因为雌二醇（E2）含量较低。此外，EM幼虫在与细胞死亡和凋亡相关的基因中表达上调，例如bcl2l16和anax1c，而对照幼虫则在与生殖过程和卵母细胞分化的正向调控有关的基因（如zar1和zpcx）中表现出上调。 。此外，EM女性在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，hedgehog信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中比对照女性表现出更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。例如bcl2l16和anax1c，而对照幼鱼则表现出与生殖过程和卵母细胞分化的正调控有关的基因上调，例如zar1和zpcx。此外，EM女性在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，hedgehog信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中比对照女性表现出更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。例如bcl2l16和anax1c，而对照幼鱼则表现出与生殖过程和卵母细胞分化的正调控有关的基因上调，例如zar1和zpcx。此外，EM女性在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，hedgehog信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中比对照女性表现出更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，刺猬信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中，EM女性表现出比对照女性更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。在涉及VEGF信号传导途径，糖胺聚糖降解，刺猬信号传导途径，GnRH信号传导途径和类固醇激素生物合成的基因中，EM女性表现出比对照女性更高的富集。结论我们的研究表明，经EM治疗的成年女性具有抗男性化作用，而在EM治疗的青少年中则没有。这可能是因为成年人的可塑性比青少年低。