Eliglustat is an oral substrate reduction therapy indicated for patients with Gaucher disease type 1. Based on in vitro data, clinical trials were conducted to assess the potential for drug-drug interactions between eliglustat and digoxin (P-glycoprotein substrate), metoprolol (sensitive CYP2D6 substrate), a combined oral contraceptive (CYP3A substrate), and acid-reducing agents. Healthy subjects were enrolled in four Phase 1 clinical studies to evaluate the effect of eliglustat on the pharmacokinetics, safety, and tolerability of digoxin (N = 28), metoprolol (N = 14), and a combined oral contraceptive (N = 30) and the effect of acid-reducing agents on eliglustat pharmacokinetics, safety, and tolerability (N = 24). Coadministration resulted in increased exposure to digoxin (1.49-fold) and metoprolol (2-fold) with eliglustat, negligible effects on oral contraceptive pharmacokinetics with eliglustat, and a negligible effect of acid-reducing agents on eliglustat pharmacokinetics. Across all studies, eliglustat was well-tolerated. One serious adverse event (spontaneous abortion) and one discontinuation due to an adverse event (urinary tract infection) were reported, both during the acid-reducing agents study. When eliglustat is coadministered with medications that are P-glycoprotein or CYP2D6 substrates, lower doses of these concomitant medications may be required. Eliglustat may be coadministered with oral contraceptives and acid-reducing agents without dose modifications for either drug.

中文翻译：

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当与降酸剂共同使用时，依格司他对地高辛，美托洛尔和口服避孕药的药代动力学和依格司他吸收的影响。

Eliglustat是一种针对Gaucher疾病1型患者的口服底物减少治疗药物。根据体外数据，进行了临床试验，以评估Eliglustat和地高辛（P-糖蛋白底物），美托洛尔（CYP2D6敏感性）之间药物相互作用的潜力底物），联合口服避孕药（CYP3A底物）和减酸剂。健康受试者参加了四项1期临床研究，以评估依格鲁司通对地高辛（N = 28），美托洛尔（N = 14）和联合口服避孕药（N = 30）的药代动力学，安全性和耐受性的影响。酸减少剂对Eliglustat药代动力学，安全性和耐受性的影响（N = 24）。与eliglustat共同给药导致地高辛（1.49倍）和美托洛尔（2倍）的暴露增加，eliglustat对口服避孕药代动力学的影响可忽略不计，而减酸剂对eliglustat药代动力学的影响可忽略不计。在所有研究中，依格司他的耐受性良好。在减酸剂研究期间，报告了一项严重的不良事件（自然流产）和一项因不良事件引起的中止（尿路感染）。当eliglustat与P-糖蛋白或CYP2D6底物的药物合用时，可能需要降低这些伴随药物的剂量。Eliglustat可以与口服避孕药和降酸药共同使用，而无需调整任何一种药物的剂量。在减酸剂研究期间，报告了一项严重的不良事件（自然流产）和一项因不良事件引起的中止（尿路感染）。当eliglustat与P-糖蛋白或CYP2D6底物的药物合用时，可能需要降低这些伴随药物的剂量。Eliglustat可以与口服避孕药和降酸药共同使用，而无需调整任何一种药物的剂量。在减酸剂研究期间，报告了一项严重的不良事件（自然流产）和一项因不良事件引起的中止（尿路感染）。当eliglustat与P-糖蛋白或CYP2D6底物的药物合用时，可能需要降低这些伴随药物的剂量。Eliglustat可以与口服避孕药和降酸药共同使用，而无需调整任何一种药物的剂量。