Even though men are more likely to use drugs, women tend to progress faster from drug use to drug abuse, especially in the case of psychostimulants such as cocaine. Preclinical studies evaluating the differences in cocaine self-administration (SA) between sexes are contradictory. While some have shown no between-sex differences, others have reported female rodents to acquire higher percentages of cocaine SA criteria. Furthermore, early-life adversity is a risk factor for substance-use disorder and clinical evidence showed that women who have experienced childhood adversity are more likely to use drugs in comparison with males. However, the molecular differences between sexes as a consequence of early-life adversity or cocaine consumption have scarcely been explored. The aim of our study was to evaluate the differences in the expression of the GluA1, GluA2 subunits of AMPA receptors, pCREB and CREB in male and female mice exposed to maternal separation with early weaning (MSEW). Moreover, we evaluated the effects of cocaine SA in both sexes during adulthood, and the possible changes in GluA1, GluA2, pCREB and CREB expressions. Our results showed a higher acquisition percentage in females and an MSEW-induced increase in cocaine-seeking solely in males. Additionally, we observed sex differences in GluA1, GluA2, CREB and pCREB levels in the NAc and the VTA. The present results displayed changes in molecules that play a crucial role in the regulation of the rewarding effects of cocaine, helping to elucidate the mechanisms involved in the progression from cocaine use to cocaine abuse in both females and males.

中文翻译：

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小鼠早期生活压力后易受可卡因成瘾影响的性别差异

尽管男性更有可能吸毒，但女性从吸毒到吸毒的进程往往更快，尤其是在可卡因等精神兴奋剂的情况下。评估两性之间可卡因自我给药 (SA) 差异的临床前研究是相互矛盾的。虽然有些人没有表现出性别差异，但其他人报告说雌性啮齿动物获得更高百分比的可卡因 SA 标准。此外，生命早期的逆境是药物滥用障碍的危险因素，临床证据表明，与男性相比，经历过童年逆境的女性更可能使用毒品。然而，由于早年逆境或可卡因消费导致的两性之间的分子差异几乎没有被探索过。我们研究的目的是评估暴露于早期断奶母体分离 (MSEW) 的雄性和雌性小鼠中，AMPA 受体、pCREB ​​和 CREB ​​的 GluA1、GluA2 亚基表达的差异。此外，我们评估了成年期可卡因 SA 对两性的影响，以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。暴露于早期断奶母体分离 (MSEW) 的雄性和雌性小鼠中 AMPA 受体的 GluA2 亚基 pCREB ​​和 CREB。此外，我们评估了成年期可卡因 SA 对两性的影响，以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。暴露于早期断奶母体分离 (MSEW) 的雄性和雌性小鼠中 AMPA 受体的 GluA2 亚基 pCREB ​​和 CREB。此外，我们评估了成年期可卡因 SA 对两性的影响，以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。暴露于早期断奶母体分离 (MSEW) 的雄性和雌性小鼠中的 pCREB ​​和 CREB。此外，我们评估了成年期可卡因 SA 对两性的影响，以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。暴露于早期断奶母体分离 (MSEW) 的雄性和雌性小鼠中的 pCREB ​​和 CREB。此外，我们评估了成年期可卡因 SA 对两性的影响，以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。以及 GluA1、GluA2、pCREB ​​和 CREB ​​表达的可能变化。我们的结果显示，女性的获取百分比更高，而 MSEW 诱导的可卡因寻求仅在男性中增加。此外，我们观察到 NAc 和 VTA 中 GluA1、GluA2、CREB ​​和 pCREB ​​水平的性别差异。目前的结果显示了在调节可卡因奖励效应中起关键作用的分子的变化，有助于阐明女性和男性从使用可卡因到滥用可卡因的过程所涉及的机制。