AIM To investigate the effects of semaglutide versus comparators on major adverse cardiovascular events (MACE: cardiovascular [CV] death, nonfatal myocardial infarction [MI] and nonfatal stroke) and hospitalization for heart failure (HF) in the SUSTAIN (subcutaneous semaglutide) and PIONEER (oral semaglutide) trials across subgroups of varying CV risk. METHODS Post hoc analyses of individual patient-level data combined from SUSTAIN 6 and PIONEER 6 were performed to assess MACE and HF. MACE were analysed in subjects with and without: established CV disease and/or chronic kidney disease; prior MI or stroke; and prior HF. MACE in the SUSTAIN and PIONEER glycaemic efficacy trials were also assessed. RESULTS In SUSTAIN 6 and PIONEER 6 combined, the hazard ratio (HR) for effect of semaglutide versus placebo on overall MACE was 0.76 (95% CI 0.62, 0.92), which was mainly driven by the effect on nonfatal stroke (HR 0.65 [95% CI 0.43, 0.97]). The HR for hospitalization for HF was 1.03 (95% CI 0.75, 1.40). The HRs for MACE were <1.0 in all subgroups, except for those with prior HF (HR 1.06 [95% CI 0.72, 1.57]); P-values for interaction of subgroup on treatment effect were >0.05, except for HF (0.046). In the combined glycaemic efficacy trials, the HR for effect of semaglutide versus comparators on MACE was 0.85 (95% CI 0.55, 1.33). CONCLUSIONS In SUSTAIN and PIONEER combined, glucagon-like peptide-1 analogue semaglutide showed consistent effects on MACE versus comparators across varying CV risk. No effect of semaglutide on MACE was observed in subjects with prior HF.

中文翻译：

---

塞玛鲁肽（SUSTAIN和PIONEER）可减少各种心血管疾病风险，降低2型糖尿病的心血管事件。

目的研究塞玛鲁肽与比较剂对主要不良心血管事件（MACE：心血管[CV]死亡，非致命性心肌梗塞[MI]和非致命性中风）的影响以及在SUSTAIN（皮下semaglutide）和PIONEER中因心力衰竭（HF）住院的影响（不同的CV风险的亚组）（口服semaglutide）试验。方法对来自SUSTAIN 6和PIONEER 6的患者水平数据进行事后分析，以评估MACE和HF。在患有和不患有以下疾病的受试者中分析了MACE：已确定的CV疾病和/或慢性肾脏病；先前的心梗或中风；和以前的HF。还评估了SUSTAIN和PIONEER血糖功效试验中的MACE。结果在SUSTAIN 6和PIONEER 6的合并使用中，司马鲁肽与安慰剂对总体MACE的危害比（HR）为0.76（95％CI 0.62，0.92），这主要是由对非致命性卒中的影响所驱动（HR 0.65 [95％CI 0.43，0.97]）。HF住院的HR为1.03（95％CI 0.75，1.40）。在所有亚组中，MACE的HR均<1.0，有先前HF者除外（HR 1.06 [95％CI 0.72，1.57]）；除HF（0.046）外，亚组相互作用对治疗效果的P值> 0.05。在联合的血糖功效试验中，司马鲁肽相对于比较剂对MACE的HR为0.85（95％CI 0.55，1.33）。结论在SUSTAIN和PIONEER组合中，胰高血糖素样肽1类似物semaglutide在不同的CV风险中对MACE表现出与对照相比一致的效果。在先前患有HF的受试者中未观察到司马鲁肽对MACE的影响。03（95％CI 0.75，1.40）。在所有亚组中，MACE的HR均<1.0，有先前HF者除外（HR 1.06 [95％CI 0.72，1.57]）；除HF（0.046）外，亚组相互作用对治疗效果的P值> 0.05。在联合的血糖功效试验中，司马鲁肽相对于比较剂对MACE的HR为0.85（95％CI 0.55，1.33）。结论在SUSTAIN和PIONEER组合中，胰高血糖素样肽1类似物semaglutide在不同的CV风险中对MACE表现出与对照相比一致的效果。在先前患有HF的受试者中未观察到司马鲁肽对MACE的影响。03（95％CI 0.75，1.40）。在所有亚组中，MACE的HR均<1.0，有先前HF者除外（HR 1.06 [95％CI 0.72，1.57]）；除HF（0.046）外，亚组相互作用对治疗效果的P值> 0.05。在联合的血糖功效试验中，司马鲁肽相对于比较剂对MACE的HR为0.85（95％CI 0.55，1.33）。结论在SUSTAIN和PIONEER组合中，胰高血糖素样肽1类似物semaglutide在不同的CV风险中对MACE表现出与对照相比一致的效果。在先前患有HF的受试者中未观察到司马鲁肽对MACE的影响。在联合的血糖功效试验中，司马鲁肽相对于比较剂对MACE的HR为0.85（95％CI 0.55，1.33）。结论在SUSTAIN和PIONEER组合中，胰高血糖素样肽1类似物semaglutide在不同的CV风险中对MACE表现出与对照相比一致的效果。在先前患有HF的受试者中未观察到司马鲁肽对MACE的影响。在联合的血糖功效试验中，司马鲁肽相对于比较剂对MACE的HR为0.85（95％CI 0.55，1.33）。结论在SUSTAIN和PIONEER组合中，胰高血糖素样肽1类似物semaglutide在不同的CV风险中对MACE表现出与对照相比一致的效果。在先前患有HF的受试者中未观察到司马鲁肽对MACE的影响。