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Ectopia associated MN1 fusions and aberrant activation in myeloid neoplasms with t(12;22)(p13;q12).
Cancer Gene Therapy ( IF 4.8 ) Pub Date : 2020-01-06 , DOI: 10.1038/s41417-019-0159-x Tong Wang 1, 2, 3 , Xue Chen 2 , Shuang Hui 2 , Jingbo Ni 2 , Ying Yin 2 , Wei Cao 2 , Yan Zhang 2 , Xinyu Wang 2 , Xiaoli Ma 2 , Panxiang Cao 2 , Mingyue Liu 2 , Kylan N Chen 1 , Fang Wang 2 , Yang Zhang 2 , Daijing Nie 2 , Lili Yuan 2 , Hongxing Liu 1, 2, 3
Cancer Gene Therapy ( IF 4.8 ) Pub Date : 2020-01-06 , DOI: 10.1038/s41417-019-0159-x Tong Wang 1, 2, 3 , Xue Chen 2 , Shuang Hui 2 , Jingbo Ni 2 , Ying Yin 2 , Wei Cao 2 , Yan Zhang 2 , Xinyu Wang 2 , Xiaoli Ma 2 , Panxiang Cao 2 , Mingyue Liu 2 , Kylan N Chen 1 , Fang Wang 2 , Yang Zhang 2 , Daijing Nie 2 , Lili Yuan 2 , Hongxing Liu 1, 2, 3
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Chromosome translocation t(12;22)(p13;q12)/MN1-ETV6 and MN1 overexpression confer a subset of adverse prognostic AML but so far lack in-depth research. We focused on the clinical course and comprehensive genetic analysis of eight cases with t(12;22)(p13;q12) and one with t(12;17;22) (p13;q21;q13) to elucidate their molecular etiology and outcomes of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). The total incidence of t(12;22)(p13;q12) and related translocations was 0.32% in myeloid neoplasms. These patients were confirmed to have dismal prognosis when treated only with chemotherapy, and we firstly provided evidence that they can significantly benefit from timely allo-HSCT. Five cases were MN1-ETV6 positive, and a novel MN1-STAT3 fusion was identified in the patient with triadic translocation. Significant MN1 overexpression was observed in all three MN1-fusion-negative cases. Genetic analysis highlighted the evidence of an ectopic super-enhancer associated orchestrated mechanism of MN1 overexpression and ETV6 haploinsufficiency in t(12;22)(p13;q12) myeloid neoplasms, rather than the conventional thought of MN1-ETV6 fusion formation. We also disclosed the high concomitance of trisomy 8 and 531 Kbps focal 8q duplication in t(12;22)(p13;q12) cases. The new perspective about this entity of disease will enlighten further research to define the mechanism of tumorigenesis and discover effective treatments for MN1-driven malignancies.
中文翻译：
t(12;22)(p13;q12) 髓系肿瘤中的异位与 MN1 融合和异常激活相关。
染色体易位 t(12;22)(p13;q12)/MN1-ETV6 和 MN1 过表达是 AML 不良预后的一个子集，但目前缺乏深入研究。我们专注于 8 例 t(12;22)(p13;q12) 和 1 例 t(12;17;22) (p13;q21;q13) 的临床过程和综合遗传分析，以阐明其分子病因和结果异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。t(12;22)(p13;q12) 和相关易位在髓系肿瘤中的总发生率为 0.32%。这些患者在仅接受化疗时被证实预后不佳，我们首先提供了证据表明他们可以从及时的异基因造血干细胞移植中获益。5 例为 MN1-ETV6 阳性，在三联易位患者中发现了一种新的 MN1-STAT3 融合。在所有三个 MN1 融合阴性病例中均观察到显着的 MN1 过度表达。遗传分析强调了 t(12;22)(p13;q12) 髓系肿瘤中 MN1 过表达和 ETV6 单倍体不足的异位超级增强子相关协调机制的证据，而不是 MN1-ETV6 融合形成的传统想法。我们还披露了 t(12;22)(p13;q12) 病例中 8 三体和 531 Kbps 焦点 8q 重复的高度伴随。关于这一疾病实体的新观点将启发进一步的研究，以确定肿瘤发生的机制并发现 MN1 驱动的恶性肿瘤的有效治疗方法。22)(p13;q12) 髓系肿瘤，而不是 MN1-ETV6 融合形成的传统想法。我们还披露了 t(12;22)(p13;q12) 病例中 8 三体和 531 Kbps 焦点 8q 重复的高度伴随。关于这一疾病实体的新观点将启发进一步的研究，以确定肿瘤发生的机制并发现 MN1 驱动的恶性肿瘤的有效治疗方法。22)(p13;q12) 髓系肿瘤，而不是 MN1-ETV6 融合形成的传统想法。我们还披露了 t(12;22)(p13;q12) 病例中 8 三体和 531 Kbps 焦点 8q 重复的高度伴随。关于这一疾病实体的新观点将启发进一步的研究，以确定肿瘤发生的机制并发现 MN1 驱动的恶性肿瘤的有效治疗方法。
更新日期：2020-01-06
中文翻译：
t(12;22)(p13;q12) 髓系肿瘤中的异位与 MN1 融合和异常激活相关。
染色体易位 t(12;22)(p13;q12)/MN1-ETV6 和 MN1 过表达是 AML 不良预后的一个子集，但目前缺乏深入研究。我们专注于 8 例 t(12;22)(p13;q12) 和 1 例 t(12;17;22) (p13;q21;q13) 的临床过程和综合遗传分析，以阐明其分子病因和结果异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。t(12;22)(p13;q12) 和相关易位在髓系肿瘤中的总发生率为 0.32%。这些患者在仅接受化疗时被证实预后不佳，我们首先提供了证据表明他们可以从及时的异基因造血干细胞移植中获益。5 例为 MN1-ETV6 阳性，在三联易位患者中发现了一种新的 MN1-STAT3 融合。在所有三个 MN1 融合阴性病例中均观察到显着的 MN1 过度表达。遗传分析强调了 t(12;22)(p13;q12) 髓系肿瘤中 MN1 过表达和 ETV6 单倍体不足的异位超级增强子相关协调机制的证据，而不是 MN1-ETV6 融合形成的传统想法。我们还披露了 t(12;22)(p13;q12) 病例中 8 三体和 531 Kbps 焦点 8q 重复的高度伴随。关于这一疾病实体的新观点将启发进一步的研究，以确定肿瘤发生的机制并发现 MN1 驱动的恶性肿瘤的有效治疗方法。22)(p13;q12) 髓系肿瘤，而不是 MN1-ETV6 融合形成的传统想法。我们还披露了 t(12;22)(p13;q12) 病例中 8 三体和 531 Kbps 焦点 8q 重复的高度伴随。关于这一疾病实体的新观点将启发进一步的研究，以确定肿瘤发生的机制并发现 MN1 驱动的恶性肿瘤的有效治疗方法。22)(p13;q12) 髓系肿瘤，而不是 MN1-ETV6 融合形成的传统想法。我们还披露了 t(12;22)(p13;q12) 病例中 8 三体和 531 Kbps 焦点 8q 重复的高度伴随。关于这一疾病实体的新观点将启发进一步的研究，以确定肿瘤发生的机制并发现 MN1 驱动的恶性肿瘤的有效治疗方法。
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