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Genetic association of FKBP5 with PTSD in US service members deployed to Iraq and Afghanistan.
Journal of Psychiatric Research ( IF 3.7 ) Pub Date : 2020-01-03 , DOI: 10.1016/j.jpsychires.2019.12.014
Lei Zhang 1 , Xian-Zhang Hu 1 , Tianzheng Yu 2 , Ze Chen 1 , Jacob Dohl 2 , Xiaoxia Li 1 , David M Benedek 1 , Carol S Fullerton 1 , Gary Wynn 1 , James E Barrett 3 , Mian Li 4 , Dale W Russell 5 , , Robert J Ursano 1
Affiliation  

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a debilitating mental disorder with a prevalence of more than 7% in the US population and 12% in the military. An interaction of childhood trauma with FKBP5 (a glucocorticoid-regulated immunophilin) has been reported to be associated with PTSD in the general population. However, there are few reports on the association of FKBP5 with PTSD, particularly in important high-risk population such as the military. Here, we examined the association between four single-nucleotide polymorphisms (SNPs; rs3800373, rs9296158, rs1360780, rs9470080) covering the FKBP5 gene and probable PTSD in US service members deployed to Iraq and Afghanistan, a high-risk military population (n = 3890) (Hines et al., 2014). We found that probable PTSD subjects were significantly more likely to carry the A-allele of rs3800373, G-allele of rs9296158, C-allele of rs1360780, and C-allele of rs9470080. Furthermore, the four SNPs were in one block of strong pairwise linkage disequilibrium (r = 0.91-0.96). Within the block there were two major haplotypes of CATT and AGCC (rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080) that account for 99% of haplotype diversity. The distribution of the AGCC haplotype was significantly higher in probable PTSD subjects compared to non-PTSD (p<.05). The diplotype-based analysis indicated that the AGCC carriers tended to be probable PTSD. In this study, we demonstrated the association between FKBP5 and probable PTSD in US service members deployed to Iraq and Afghanistan, indicating that FKBP5 might be a risk factor for PTSD.

中文翻译:

在部署到伊拉克和阿富汗的美国服役人员中,FKBP5 与 PTSD 的遗传关联。

创伤后应激障碍 (PTSD) 是一种使人衰弱的精神障碍,在美国人口中的患病率超过 7%,在军队中的患病率高达 12%。据报道,儿童创伤与 FKBP5(一种糖皮质激素调节的亲免素)的相互作用与普通人群的 PTSD 相关。然而,关于 FKBP5 与 PTSD 相关性的报道很少,特别是在军队等重要的高危人群中。在这里,我们检查了四种单核苷酸多态性(SNP;rs3800373、rs9296158、rs1360780、rs9470080)之间的关联,涵盖 FKBP5 基因和部署到伊拉克和阿富汗的美国军人可能的 PTSD,这是一个高风险的军事人口(n = 3890 )(Hines 等人,2014 年)。我们发现可能的 PTSD 受试者更可能携带 rs3800373 的 A 等位基因,rs9296158 的 G 等位基因、rs1360780 的 C 等位基因和 rs9470080 的 C 等位基因。此外,四个 SNP 处于一个强成对连锁不平衡的块中(r = 0.91-0.96)。在该区块内,有两种主要的 CATT 和 AGCC 单倍型(rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080),占单​​倍型多样性的 99%。与非 PTSD 相比,可能的 PTSD 受试者的 AGCC 单倍型分布显着更高 (p<.05)。基于双倍型的分析表明,AGCC 携带者往往是可能的 PTSD。在这项研究中,我们证明了 FKBP5 与部署到伊拉克和阿富汗的美国军人中可能的 PTSD 之间的关联,表明 FKBP5 可能是 PTSD 的危险因素。这四个 SNP 处于一个强成对连锁不平衡的块中(r = 0.91-0.96)。在该区块内,有两种主要的 CATT 和 AGCC 单倍型(rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080),占单​​倍型多样性的 99%。与非 PTSD 相比,可能的 PTSD 受试者的 AGCC 单倍型分布显着更高 (p<.05)。基于双倍型的分析表明,AGCC 携带者往往是可能的 PTSD。在这项研究中,我们证明了 FKBP5 与部署到伊拉克和阿富汗的美国军人中可能的 PTSD 之间的关联,表明 FKBP5 可能是 PTSD 的危险因素。这四个 SNP 处于一个强成对连锁不平衡的块中(r = 0.91-0.96)。在该区块内,有两种主要的 CATT 和 AGCC 单倍型(rs3800373-rs9296158-rs1360780-rs9470080),占单​​倍型多样性的 99%。与非 PTSD 相比,可能的 PTSD 受试者的 AGCC 单倍型分布显着更高 (p<.05)。基于双倍型的分析表明,AGCC 携带者往往是可能的 PTSD。在这项研究中,我们证明了 FKBP5 与部署到伊拉克和阿富汗的美国军人中可能的 PTSD 之间的关联,表明 FKBP5 可能是 PTSD 的危险因素。与非 PTSD 相比,可能的 PTSD 受试者的 AGCC 单倍型分布显着更高 (p<.05)。基于双倍型的分析表明,AGCC 携带者往往是可能的 PTSD。在这项研究中,我们证明了 FKBP5 与部署到伊拉克和阿富汗的美国军人中可能的 PTSD 之间的关联,表明 FKBP5 可能是 PTSD 的危险因素。与非 PTSD 相比,可能的 PTSD 受试者的 AGCC 单倍型分布显着更高 (p<.05)。基于双倍型的分析表明,AGCC 携带者往往是可能的 PTSD。在这项研究中,我们证明了 FKBP5 与部署到伊拉克和阿富汗的美国军人中可能的 PTSD 之间的关联,表明 FKBP5 可能是 PTSD 的危险因素。
更新日期:2020-01-04
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