West syndrome is an epilepsy syndrome characterized by repetitive epileptic spasms (ES) and hypsarrhythmia, typically leading to developmental delay/intellectual disability (DD/ID). It is considered a classic epileptic encephalopathy (EE). We designed a diagnostic sequencing panel targeting 131 genes associated with epilepsy and/or EE and screened a cohort of 45 individuals with clinical diagnosis of West syndrome. We identified disease-causing single nucleotide variants in 11 out of 45 individuals affecting genes commonly associated with West syndrome (such as CDKL5, ARX) but also in genes predominantly linked to other epileptic disorders (such as DEPDC5, SCN1A, WDR45, AARS). Panel analysis revealed copy number variants in two additional cases, comprising a 6,7 Mb Duplication on chromosome 2 including SCN2A and SCN3A and a supernumerary marker chromosome 15 leading to an overall diagnostic yield of 29% (13/45). In our cohort, individuals with a disease-causing variant had significantly more severe phenotypes with respect to DD/ID, therapy resistant epilepsy and cerebral atrophy compared to genetically unclarified cases. In addition to investigating the genotypic spectrum of West syndrome, we compared the phenotypic spectrum of clarified versus unclarified cases. Our study illustrates that West syndrome is an electroclinical syndrome caused by various genetic disorders. Individuals without detectable genetic cause might have less encephalopathy leading to a less severe course.

中文翻译：

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45 名 West 综合征患者的基因型-表型相关性

West 综合征是一种癫痫综合征，其特征是重复性癫痫痉挛 (ES) 和高度心律失常，通常会导致发育迟缓/智力障碍 (DD/ID)。它被认为是一种经典的癫痫性脑病 (EE)。我们设计了一个针对 131 个与癫痫和/或 EE 相关的基因的诊断测序面板，并筛选了 45 名临床诊断为 West 综合征的个体。我们在 45 名影响通常与 West 综合征相关基因（如 CDKL5、ARX）的个体中的 11 名中发现了致病单核苷酸变异，但也在主要与其他癫痫症相关的基因（如 DEPDC5、SCN1A、WDR45、AARS）中发现了致病单核苷酸变异。面板分析揭示了另外两个病例中的拷贝数变异，包括 6、2 号染色体上的 7 Mb 重复，包括 SCN2A 和 SCN3A 以及额外的标记染色体 15，导致总体诊断率为 29% (13/45)。在我们的队列中，与基因未明确的病例相比，具有致病变异的个体在 DD/ID、治疗抵抗性癫痫和脑萎缩方面具有明显更严重的表型。除了调查 West 综合征的基因型谱外，我们还比较了已阐明与未阐明病例的表型谱。我们的研究表明，West 综合征是一种由各种遗传疾病引起的电临床综合征。没有可检测到的遗传原因的个体可能患有较少的脑病，从而导致较轻的病程。与基因未明确的病例相比，具有致病变异的个体在 DD/ID、治疗耐药性癫痫和脑萎缩方面具有明显更严重的表型。除了调查 West 综合征的基因型谱外，我们还比较了已阐明与未阐明病例的表型谱。我们的研究表明，West 综合征是一种由各种遗传疾病引起的电临床综合征。没有可检测到的遗传原因的个体可能患有较少的脑病，从而导致较轻的病程。与基因未明确的病例相比，具有致病变异的个体在 DD/ID、治疗耐药性癫痫和脑萎缩方面具有明显更严重的表型。除了调查 West 综合征的基因型谱外，我们还比较了已阐明与未阐明病例的表型谱。我们的研究表明，West 综合征是一种由各种遗传疾病引起的电临床综合征。没有可检测到的遗传原因的个体可能患有较少的脑病，从而导致较轻的病程。我们的研究表明，West 综合征是一种由各种遗传疾病引起的电临床综合征。没有可检测到的遗传原因的个体可能患有较少的脑病，从而导致较轻的病程。我们的研究表明，West 综合征是一种由各种遗传疾病引起的电临床综合征。没有可检测到的遗传原因的个体可能患有较少的脑病，从而导致较轻的病程。