High mobility group box 1 (HMGB1) played pathogenic role in antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV). Recent findings demonstrated that Toll-like receptor 9 (TLR9) was involved in B cell tolerance breaking of autoimmune disease, including AAV. Here, we investigated the effect of HMGB1 on TLR9 in B cells of AAV. In the present work, patients with myeloperoxidase (MPO)-AAV in active stage were recruited. Intracellular TLR9 expression in various B cell subpopulations of the whole blood was detected by flow cytometry and the correlation with clinical data was analysed. Our results showed that intracellular TLR9 expression in B cells, memory B cells and plasmablasts correlated with erythrocyte sedimentation rate (ESR) or C-reactive protein (CRP). In particular, TLR9 expression in plasma cells correlated with ESR, CRP, serum creatinine, eGFR, and Birmingham Vasculitis Activity Score. To further explore the effect of HMGB1 on B cell, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from AAV patients were isolated. After stimulated with HMGB1, TLR9 expression in various B cell subpopulations and proliferation ratio of live B cells were analysed by flow cytometry. We found that TLR9 expression in plasma cells and the proliferation ratio of live B cells by HMGB1 stimulation were significantly upregulated compared with the control group. Therefore, TLR9 expression in plasma cells was associated with disease activity of MPO-AAV. HMGB1 could enhance TLR9 expression in plasma cells and B cell proliferation. These indicated a role of HMGB1 on TLR9 in B cells in MPO-AAV, which would provide potential clues for intervention strategies.

中文翻译：

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高迁移率族框1对骨髓过氧化物酶-ANCA相关血管炎B细胞Toll样受体9的影响。

高迁移率族盒1（HMGB1）在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）中发挥致病作用。最新发现表明，Toll样受体9（TLR9）参与了包括AAV在内的自身免疫性疾病的B细胞耐受性破坏。在这里，我们调查了HMGB1对AAV B细胞中TLR9的影响。在本工作中，招募了处于活跃期的髓过氧化物酶（MPO）-AAV患者。通过流式细胞术检测全血中各种B细胞亚群中细胞内TLR9的表达，并分析其与临床数据的相关性。我们的结果表明，B细胞，记忆B细胞和成浆细胞中细胞内TLR9的表达与红细胞沉降率（ESR）或C反应蛋白（CRP）相关。特别是浆细胞中TLR9的表达与ESR，CRP，血清肌酐，eGFR和伯明翰血管炎活性评分。为了进一步探讨HMGB1对B细胞的作用，分离了AAV患者的外周血单个核细胞（PBMC）。用HMGB1刺激后，通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达以及活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强TLR9在浆细胞中的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。和伯明翰血管炎活动评分。为了进一步探讨HMGB1对B细胞的作用，分离了AAV患者的外周血单个核细胞（PBMC）。用HMGB1刺激后，通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达以及活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。和伯明翰血管炎活动评分。为了进一步探讨HMGB1对B细胞的作用，分离了AAV患者的外周血单个核细胞（PBMC）。用HMGB1刺激后，通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达以及活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。分离了来自AAV患者的外周血单个核细胞（PBMC）。用HMGB1刺激后，通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达以及活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。分离了来自AAV患者的外周血单个核细胞（PBMC）。用HMGB1刺激后，通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达以及活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达和活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。通过流式细胞术分析TLR9在各种B细胞亚群中的表达和活B细胞的增殖率。我们发现，与对照组相比，HMGB1刺激使浆细胞中TLR9的表达和活B细胞的增殖率显着上调。因此，浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV的B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。浆细胞中TLR9的表达与MPO-AAV的疾病活性有关。HMGB1可以增强浆细胞中TLR9的表达和B细胞的增殖。这些表明HMGB1在MPO-AAV的B细胞中TLR9上的作用，这将为干预策略提供潜在的线索。