Based on the monoaminergic theory, Serotonin-Selective Reuptake Inhibitors (SSRIs) are used for treating depression. Recent hypotheses suggest that antidepressants may influence neurogenesis and synaptic plasticity. However, the mechanisms underlying these effects are still poorly understood. The aim of the present study was to evaluate the effect of fluoxetine, a widely used SSRI antidepressant, on the neurogenesis and the expression of Growth-Associated Protein 43 (GAP43), a synaptic protein, in the rat hippocampus exposed to Unpredictable Chronic Mild Stress (UCMS; the model of depressive-like behavior). We have analyzed the effects of chronic fluoxetine treatment on immobility behavior (forced swimming test), plasma interleukin-6 and corticosterone (enzyme-linked immunosorbent assay), BrdU-positive cells in the dentate gyrus and GAP43 expression in the CA3 region (Immunohistochemistry) of the hippocampus. This study provides evidence that fluoxetine is a potent enhancer of GAP-43, a protein related to the neuronal plasticity, in the hippocampus of the rat model of depression. Interestingly, our results showed that although fluoxetine significantly is effective in increasing BrdU positive cells, it is more effective in increasing the neurite formation compared with neurogenesis. The results support the idea that antidepressants can promote neuronal plasticity. We concluded that the increase of GAP-43- induced neurite formation may be an important mechanism by which fluoxetine augments hippocampal neuroplasticity and play its pivotal antidepressant role.

中文翻译：

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氟西汀通过调节海马 GAP43 和雄性大鼠的神经发生来减轻压力诱导的抑郁样行为

基于单胺能理论，血清素选择性再摄取抑制剂 (SSRIs) 用于治疗抑郁症。最近的假设表明抗抑郁药可能会影响神经发生和突触可塑性。然而，这些影响背后的机制仍然知之甚少。本研究的目的是评估氟西汀（一种广泛使用的 SSRI 抗抑郁药）对暴露于不可预测慢性轻度压力​​的大鼠海马神经发生和生长相关蛋白 43（GAP43）（一种突触蛋白）表达的影响。 （UCMS；抑郁样行为模型）。我们分析了长期氟西汀治疗对不动行为（强迫游泳试验）、血浆白介素 6 和皮质酮（酶联免疫吸附试验）的影响，齿状回中的 BrdU 阳性细胞和海马 CA3 区域（免疫组织化学）中的 GAP43 表达。这项研究提供的证据表明，氟西汀是抑郁症大鼠模型海马中 GAP-43 的有效增强剂，GAP-43 是一种与神经元可塑性相关的蛋白质。有趣的是，我们的结果表明，尽管氟西汀在增加 BrdU 阳性细胞方面显着有效，但与神经发生相比，它在增加神经突形成方面更有效。结果支持抗抑郁药可以促进神经元可塑性的观点。我们得出结论，GAP-43 诱导的神经突形成的增加可能是氟西汀增强海马神经可塑性并发挥其关键抗抑郁作用的重要机制。这项研究提供的证据表明，氟西汀是抑郁症大鼠模型海马中 GAP-43 的有效增强剂，GAP-43 是一种与神经元可塑性相关的蛋白质。有趣的是，我们的结果表明，尽管氟西汀在增加 BrdU 阳性细胞方面显着有效，但与神经发生相比，它在增加神经突形成方面更有效。结果支持抗抑郁药可以促进神经元可塑性的观点。我们得出结论，GAP-43 诱导的神经突形成的增加可能是氟西汀增强海马神经可塑性并发挥其关键抗抑郁作用的重要机制。这项研究提供的证据表明，氟西汀是抑郁症大鼠模型海马中 GAP-43 的有效增强剂，GAP-43 是一种与神经元可塑性相关的蛋白质。有趣的是，我们的结果表明，尽管氟西汀在增加 BrdU 阳性细胞方面显着有效，但与神经发生相比，它在增加神经突形成方面更有效。结果支持抗抑郁药可以促进神经元可塑性的观点。我们得出结论，GAP-43 诱导的神经突形成的增加可能是氟西汀增强海马神经可塑性并发挥其关键抗抑郁作用的重要机制。我们的结果表明，尽管氟西汀在增加 BrdU 阳性细胞方面显着有效，但与神经发生相比，它在增加神经突形成方面更有效。结果支持抗抑郁药可以促进神经元可塑性的观点。我们得出结论，GAP-43 诱导的神经突形成的增加可能是氟西汀增强海马神经可塑性并发挥其关键抗抑郁作用的重要机制。我们的结果表明，尽管氟西汀在增加 BrdU 阳性细胞方面显着有效，但与神经发生相比，它在增加神经突形成方面更有效。结果支持抗抑郁药可以促进神经元可塑性的观点。我们得出结论，GAP-43 诱导的神经突形成的增加可能是氟西汀增强海马神经可塑性并发挥其关键抗抑郁作用的重要机制。