Mutations in Methyl‐CpG‐Binding protein 2 (MECP2), located on Xq28 and encoding a methyl CpG binding protein, are commonly related to Rett syndrome. However, MECP2 mutations have already been reported in patients with neurodevelopmental abnormalities such as X‐linked mental retardation, severe neonatal encephalopathy and Angelman‐like syndrome (AS‐like). Accordingly, we report the clinical, molecular and bioinformatic analyses in a Tunisian patient with AS‐like phenotype. In fact, the direct sequencing of MECP2 and cloning essay reveals the emergence of an unusual novel double mutation, including a de novo mutation c.397C > T (p.R133C) and an inherited one c.608C > T (p.T203 M) co‐occurring in Trans. We also provide the molecular evidence of the c.608C > T transmission to the patient which was present in her father at somatic mosaicism state. To gain insight into the molecular basis of this disorder, we undertook, for the first time, a whole mitochondrial genome mutational analysis. Thus, the results showed the presence of several variations and a homoplasmic mutation m.827A > G in the MT‐RNR1 gene, leading to the disruption of the 12S rRNA secondary structure. Our report is considered as the first to describe an unusual novel double mutation (c.397C > T in trans with c.608C > T) in MECP2 co‐occurring with the mitochondrial m.827A > G mutation in the MT‐RNR1 gene in a Tunisian patient with AS‐like. Besides, our results highlight the importance of studying MECP2 and the significance of mDNA screening in AS‐like disorder for a better understanding of its etiopathogenesis.

中文翻译：

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首次描述了 MECP2 中与 Angelman 样综合征相关的 MT-RNR1 基因中的 m.827A>G 突变共同发生的不寻常的新型双突变

位于 Xq28 上并编码甲基 CpG 结合蛋白的甲基 CpG 结合蛋白 2 (MECP2) 的突变通常与 Rett 综合征有关。然而，已经报道了 MECP2 突变在神经发育异常患者中，如 X 连锁智力低下、严重新生儿脑病和天使样综合征（AS 样）。因此，我们报告了突尼斯 AS 样表型患者的临床、分子和生物信息学分析。事实上，MECP2的直接测序和克隆论文揭示了一种不寻常的新型双突变的出现，包括一个de novo突变c.397C > T (p.R133C)和一个遗传的c.608C > T (p.T203 M ) 共同出现在跨。我们还提供了 c.608C 的分子证据 > 在体细胞嵌合状态下存在于她父亲的患者中的 T 传播。为了深入了解这种疾病的分子基础，我们首次进行了整个线粒体基因组突变分析。因此，结果显示 MT-RNR1 基因中存在多种变异和同质突变 m.827A > G，导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）与线粒体 m.827A > G 突变同时发生在 MT-RNR1 基因中突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。为了深入了解这种疾病的分子基础，我们首次进行了整个线粒体基因组突变分析。因此，结果显示 MT-RNR1 基因中存在多种变异和同质突变 m.827A > G，导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）与线粒体 m.827A > G 突变同时发生在 MT-RNR1 基因中突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。为了深入了解这种疾病的分子基础，我们首次进行了整个线粒体基因组突变分析。因此，结果显示 MT-RNR1 基因中存在多种变异和同质突变 m.827A > G，导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）与线粒体 m.827A > G 突变同时发生在 MT-RNR1 基因中突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。整个线粒体基因组突变分析。因此，结果显示 MT-RNR1 基因中存在多种变异和同质突变 m.827A > G，导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）与线粒体 m.827A > G 突变同时发生在 MT-RNR1 基因中突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。整个线粒体基因组突变分析。因此，结果显示 MT-RNR1 基因中存在多种变异和同质突变 m.827A > G，导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）与线粒体 m.827A > G 突变同时发生在 MT-RNR1 基因中突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中与线粒体 m.827A > G 突变同时发生的不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。导致 12S rRNA 二级结构的破坏。我们的报告被认为是第一个描述 MECP2 中与线粒体 m.827A > G 突变同时发生的不寻常的新型双突变（c.397C > T in trans 与 c.608C > T）突尼斯 AS 样患者。此外，我们的结果强调了研究 MECP2 的重要性以及 mDNA 筛查在 AS 样疾病中的重要性，以便更好地了解其发病机制。