BACKGROUND Increasing evidence suggests that coffee consumption might protect against hepatocellular carcinoma (HCC) and liver cirrhosis-associated death risk. Caffeine is a natural antagonist to extracellular adenosine and exhibits experimental tumoricidal activity. AIM To evaluate if coffee consumption has beneficial effects on HCC recurrence after orthotopic liver transplantation (OLT). METHODS Coffee consumption of patients before and after OLT for HCC was assessed and correlated with HCC recurrence. HepG2 cells were analysed for proliferation and metastasis potential after treatment with adenosine, in the presence or absence of adenosine receptor antagonists. Expression of adenosine receptors was determined, and known adenosine-mediated cancer pathways inclusive of MAPK and NF-kappa B were tested. RESULTS Ninety patients underwent OLT for HCC. Sixteen (17.8%) patients experienced HCC recurrence after median time of 11.5 months (range 1-40.5). For overall survival postoperative coffee intake emerged as major factor of hazard reduction in a multivariate analysis (HR = 0.2936, 95% CI = 0.12-0.71, P = 0.006). Those with such postoperative coffee intake (≥3 cups per day) had a longer overall survival than those who consumed less or no coffee: M = 11.0 years, SD = 0.52 years vs. M = 7.48 years, SD = 0.76 years = 4.7, P = 0.029). CONCLUSIONS Coffee consumption is associated with a decreased risk of HCC recurrence and provides for increased survival following OLT. We suggest that these results might be, at least in part, associated with the antagonist activity of caffeine on adenosine-A2AR mediated growth-promoting effects on HCC cells.

中文翻译：

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肝移植后喝咖啡对肝硬化肝细胞癌的保护作用。

背景越来越多的证据表明，喝咖啡可能会预防肝细胞癌 (HCC) 和肝硬化相关的死亡风险。咖啡因是细胞外腺苷的天然拮抗剂，具有实验性的杀肿瘤活性。目的 评估喝咖啡是否对原位肝移植 (OLT) 后 HCC 复发有益。方法 评估 HCC 患者在 OLT 之前和之后的咖啡摄入量，并与 HCC 复发相关。在存在或不存在腺苷受体拮抗剂的情况下，用腺苷处理后分析 HepG2 细胞的增殖和转移潜力。测定了腺苷受体的表达，并测试了已知的腺苷介导的癌症途径，包括 MAPK 和 NF-κB。结果 90 名患者因 HCC 接受了 OLT。16 名 (17.8%) 患者在中位时间为 11.5 个月（范围 1-40.5）后出现 HCC 复发。在多变量分析中，术后咖啡摄入量成为总体生存率降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。16 名 (17.8%) 患者在中位时间为 11.5 个月（范围 1-40.5）后出现 HCC 复发。在多变量分析中，术后咖啡摄入量成为总体生存率降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。16 名 (17.8%) 患者在中位时间为 11.5 个月（范围 1-40.5）后出现 HCC 复发。在多变量分析中，术后咖啡摄入量成为总体生存率降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。8%) 患者在中位时间为 11.5 个月（范围 1-40.5）后经历了 HCC 复发。在多变量分析中，术后总生存期咖啡摄入量成为降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。8%) 患者在中位时间为 11.5 个月（范围 1-40.5）后出现 HCC 复发。在多变量分析中，术后咖啡摄入量成为总体生存率降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。在多变量分析中，术后咖啡摄入量成为总体生存率降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。在多变量分析中，术后咖啡摄入量成为总体生存率降低风险的主要因素（HR = 0.2936，95% CI = 0.12-0.71，P = 0.006）。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。那些术后咖啡摄入量（每天 ≥ 3 杯）的患者总生存期比少喝或不喝咖啡的患者长：M = 11.0 年，SD = 0.52 年 vs. M = 7.48 年，SD = 0.76 年 = 4.7， P = 0.029）。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。结论 喝咖啡与降低 HCC 复发风险相关，并增加 OLT 后的生存率。我们认为这些结果可能至少部分与咖啡因对腺苷-A2AR 介导的 HCC 细胞生长促进作用的拮抗活性有关。