Patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who achieve blood or bone marrow (BM) undetectable minimal residual disease (U-MRD) status after first-line FCR have prolonged progression-free survival (PFS), when assessed by an assay with sensitivity {less than or equal to}10-4 (MRD4). Despite reaching U-MRD4, many patients, especially those with unmutated IGHV, subsequently relapse, suggesting residual disease below the 10-4 threshold and the need for more sensitive MRD evaluation. MRD evaluation by next-generation sequencing (NGS) has a sensitivity of 10-6 (MRD6). To better assess the depth of remission following first-line FCR treatment, we used NGS (Adaptive Biotechnologies Corporation) to assess MRD in 62 patients, all of whom had BM U-MRD by multicolor flow cytometry at end-of-FCR treatment. Samples from these patients included 57 BM samples, 29 peripheral blood mononuclear cell (PBMC) samples, and 32 plasma samples. Only 27.4% of the 62 patients had U-MRD by NGS. Rate of U-MRD by NGS was lowest in BM (25%), compared with PBMC (55%) or plasma (75%). No patient with U-MRD by NGS in BM or PBMC was MRD+ in plasma. Patients with mutated-IGHV were more likely to have U-MRD by NGS at the end of treatment (EOT; 41% vs 13%, p = 0.02) than those with unmutated IGHV Median follow-up was 81.6 months. Patients with U-MRD at EOT had superior PFS vs MRD+ patients, regardless of sample type assessed (BM, p = 0.02, median not reached [NR] vs 67 months; PBMC, p = 0.02, median NR vs 74 months). More sensitive MRD6 testing increases prognostic discrimination over MRD4 testing.

中文翻译：

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使用下一代测序检测不到 MRD 与 CLL 的 FCR 治疗后改善的 PFS 相关。

在一线 FCR 后达到血液或骨髓 (BM) 检测不到的微小残留病 (U-MRD) 状态的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，当通过灵敏度测定评估时，无进展生存期 (PFS) 延长 {小于或等于}10-4 (MRD4)。尽管达到了 U-MRD4，但许多患者，尤其是那些具有未突变 IGHV 的患者，随后复发，表明残留病灶低于 10-4 阈值，需要更敏感的 MRD 评估。通过下一代测序 (NGS) 评估 MRD 的灵敏度为 10-6 (MRD6)。为了更好地评估一线 FCR 治疗后的缓解深度，我们使用 NGS（Adaptive Biotechnologies Corporation）评估了 62 名患者的 MRD，所有这些患者在 FCR 治疗结束时通过多色流式细胞术进行了 BM U-MRD。这些患者的样本包括 57 个 BM 样本、29 个外周血单核细胞 (PBMC) 样本和 32 个血浆样本。62 名患者中只有 27.4% 的患者通过 NGS 获得 U-MRD。与 PBMC (55%) 或血浆 (75%) 相比，NGS 的 U-MRD 率在 BM (25%) 中最低。在 BM 或 PBMC 中，NGS 检测出的 U-MRD 患者没有血浆 MRD+。与未突变 IGHV 患者相比，IGHV 突变患者在治疗结束时通过 NGS 发现 U-MRD 的可能性更高（EOT；41% 对 13%，p = 0.02）中位随访时间为 81.6 个月。无论评估的样本类型如何（BM，p = 0.02，中位未达到 [NR] 与 67 个月；PBMC，p = 0.02，中位 NR 与 74 个月），EOT 时 U-MRD 患者的 PFS 均优于 MRD+ 患者。更灵敏的 MRD6 检测增加了对 MRD4 检测的预后辨别力。62 名患者中只有 27.4% 的患者通过 NGS 获得 U-MRD。与 PBMC (55%) 或血浆 (75%) 相比，NGS 的 U-MRD 率在 BM (25%) 中最低。在 BM 或 PBMC 中通过 NGS 检测出的 U-MRD 患者在血浆中没有 MRD+。与未突变 IGHV 患者相比，IGHV 突变患者在治疗结束时通过 NGS 发现 U-MRD 的可能性更高（EOT；41% 对 13%，p = 0.02）中位随访时间为 81.6 个月。无论评估的样本类型如何（BM，p = 0.02，中位未达到 [NR] 与 67 个月；PBMC，p = 0.02，中位 NR 与 74 个月），EOT 时 U-MRD 患者的 PFS 均优于 MRD+ 患者。更灵敏的 MRD6 检测增加了对 MRD4 检测的预后辨别力。62 名患者中只有 27.4% 的患者通过 NGS 获得 U-MRD。与 PBMC (55%) 或血浆 (75%) 相比，NGS 的 U-MRD 率在 BM (25%) 中最低。在 BM 或 PBMC 中，NGS 检测出的 U-MRD 患者没有血浆 MRD+。与未突变 IGHV 患者相比，IGHV 突变患者在治疗结束时通过 NGS 发现 U-MRD 的可能性更高（EOT；41% 对 13%，p = 0.02）中位随访时间为 81.6 个月。无论评估的样本类型如何（BM，p = 0.02，中位未达到 [NR] 与 67 个月；PBMC，p = 0.02，中位 NR 与 74 个月），EOT 时 U-MRD 患者的 PFS 均优于 MRD+ 患者。更灵敏的 MRD6 检测增加了对 MRD4 检测的预后辨别力。与未突变 IGHV 患者相比，IGHV 突变患者在治疗结束时更可能通过 NGS 获得 U-MRD（EOT；41% 对 13%，p = 0.02）中位随访时间为 81.6 个月。无论评估的样本类型如何（BM，p = 0.02，中位未达到 [NR] 与 67 个月；PBMC，p = 0.02，中位 NR 与 74 个月），EOT 时 U-MRD 患者的 PFS 均优于 MRD+ 患者。更灵敏的 MRD6 检测增加了对 MRD4 检测的预后辨别力。与未突变 IGHV 患者相比，IGHV 突变患者在治疗结束时通过 NGS 发现 U-MRD 的可能性更高（EOT；41% 对 13%，p = 0.02）中位随访时间为 81.6 个月。无论评估的样本类型如何（BM，p = 0.02，中位未达到 [NR] 与 67 个月；PBMC，p = 0.02，中位 NR 与 74 个月），EOT 时 U-MRD 患者的 PFS 均优于 MRD+ 患者。更灵敏的 MRD6 检测增加了对 MRD4 检测的预后辨别力。