Preconditioning with hypoxia or hypoxia-mimetic agents has been tried with mesenchymal stem cells (MSCs) to improve the secretion of anti-inflammatory factors. These preconditioning procedures upregulate hypoxia inducible factor (HIF) 1-alpha leading to the transcription of HIF-dependent tissue protective and anti-inflammatory genes. Due to the limited number of studies exploring the activity of deferoxamine (DFO)-a hypoxia-mimetic agent-in MSCs, we aimed to determine whether DFO can enhance the secretion of anti-inflammatory substances in canine adipose tissue-derived (cAT)-MSCs. Furthermore, we investigated whether this activity of DFO could affect macrophage polarization and activate anti-inflammatory reactions. cAT-MSCs preconditioned with DFO exhibited enhanced secretion of anti-inflammatory factors such as prostaglandin E2 and tumor necrosis factor-α-stimulated gene-6. To evaluate the interaction between DFO preconditioned cAT-MSCs and macrophages, RAW 264.7 cells were co-cultured with cAT-MSCs using the Transwell system, and changes in the expression of factors related to macrophage polarization were analyzed using the quantitative real-time PCR and western blot assays. When RAW 264.7 cells were co-cultured with DFO preconditioned cAT-MSCs, the expression of M1 and M2 markers decreased and increased, respectively, compared to co-culturing with non-preconditioned cAT-MSCs. Thus, cAT-MSCs preconditioned with DFO can more effectively direct and reprogram macrophage polarization into the M2 phase, an anti-inflammatory state.

中文翻译：

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用去铁胺预处理犬脂肪组织来源的间充质干细胞可通过指导/重新编程M2巨噬细胞极化来增强抗炎作用。

已经尝试用间充质干细胞（MSC）进行低氧或模拟低氧剂的预处理，以改善抗炎因子的分泌。这些预处理程序上调缺氧诱导因子（HIF）1-alpha，导致HIF依赖的组织保护和抗炎基因的转录。由于探索缺氧模拟剂去铁胺（DFO）在MSC中的活性的研究数量有限，我们旨在确定DFO是否可以增强犬脂肪组织来源（cAT）中抗炎物质的分泌- MSC。此外，我们调查了DFO的这种活性是否会影响巨噬细胞极化并激活抗炎反应。用DFO预处理的cAT-MSC表现出增强的抗炎因子（如前列腺素E2和肿瘤坏死因子-α刺激的基因6）分泌。为了评估DFO预处理的cAT-MSC与巨噬细胞之间的相互作用，使用Transwell系统将RAW 264.7细胞与cAT-MSC共培养，并使用定量实时PCR和PCR分析与巨噬细胞极化相关的因子表达变化。免疫印迹测定。当与DFO预处理的cAT-MSC共培养RAW 264.7细胞时，与未预处理的cAT-MSC共同培养相比，M1和M2标记的表达分别降低和增加。因此，用DFO预处理的cAT-MSC可以更有效地将巨噬细胞极化引导并重新编程为M2相（一种抗炎状态）。为了评估DFO预处理的cAT-MSC与巨噬细胞之间的相互作用，使用Transwell系统将RAW 264.7细胞与cAT-MSC共培养，并使用定量实时PCR和PCR分析与巨噬细胞极化相关的因子表达变化。免疫印迹测定。当与DFO预处理的cAT-MSC共培养RAW 264.7细胞时，与未预处理的cAT-MSC共同培养相比，M1和M2标记的表达分别降低和增加。因此，用DFO预处理的cAT-MSC可以更有效地将巨噬细胞极化引导并重新编程为M2相（一种抗炎状态）。为了评估DFO预处理的cAT-MSC与巨噬细胞之间的相互作用，使用Transwell系统将RAW 264.7细胞与cAT-MSC共培养，并使用定量实时PCR和PCR分析与巨噬细胞极化相关的因子表达变化。免疫印迹测定。当与DFO预处理的cAT-MSC共培养RAW 264.7细胞时，与未预处理的cAT-MSC共同培养相比，M1和M2标记的表达分别降低和增加。因此，用DFO预处理的cAT-MSC可以更有效地将巨噬细胞极化引导并重新编程为M2相（一种抗炎状态）。并使用定量实时PCR和Western blot分析了与巨噬细胞极化相关的因子表达的变化。当与DFO预处理的cAT-MSC共培养RAW 264.7细胞时，与未预处理的cAT-MSC共同培养相比，M1和M2标记的表达分别降低和增加。因此，用DFO预处理的cAT-MSC可以更有效地将巨噬细胞极化引导并重新编程为M2相（一种抗炎状态）。并使用实时荧光定量PCR和Western blot分析了与巨噬细胞极化相关的因子表达的变化。当与DFO预处理的cAT-MSC共培养RAW 264.7细胞时，与未预处理的cAT-MSC共同培养相比，M1和M2标记的表达分别降低和增加。因此，用DFO预处理的cAT-MSC可以更有效地将巨噬细胞极化引导并重新编程为M2相（一种抗炎状态）。