Corneal graft rejection is primarily a CD4(+) T cell-mediated mechanism in which macrophages may play an important inflammatory role. CD200Fc fusion protein is an artificial agonist of CD200R1, a receptor expressed predominantly on myeloid cells, engagement of which is known to down-regulate macrophage function. We therefore wished to test whether CD200Fc could be used as a therapeutic agent to prolong corneal graft survival. The distribution of CD200R1 and CD200, its natural ligand, was examined by immunohistology in the cornea and conjunctiva of unoperated rats and rats that had received corneal allografts. Mouse CD200Fc was injected subconjunctivally into transplanted rats on six occasions from the day of surgery until day 10 after transplantation. Control groups received injections of mouse IgG or diluent PBS. Allo-transplants were also performed in CD200(-/-) and control mice. The ability of CD200Fc to bind rat macrophages in vitro and to inhibit nitric oxide production was tested. Mean day of rejection in CD200Fc, IgG and PBS-treated rats was 12, 10 and 9 respectively (p=0.24). Mean day of rejection in CD200(-/-) and wild type mice was 17.5 and 16.0 respectively (p=0.07). Mouse CD200Fc bound to rat macrophages in a dose-dependent manner, but was unable to inhibit nitric oxide production. The fact that treatment with CD200Fc did not inhibit graft rejection and the failure of CD200 deficiency to affect graft survival suggests that local targeting of the CD200-CD200R axis to suppress macrophage activation is not a useful therapeutic strategy in corneal graft rejection.

中文翻译：

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CD200-CD200R轴的局部靶向不能促进角膜移植物的存活。

角膜移植排斥主要是CD4（+）T细胞介导的机制，其中巨噬细胞可能起重要的炎症作用。CD200Fc融合蛋白是CD200R1的人工激动剂，CD200R1是一种主要在髓样细胞上表达的受体，已知其参与下调巨噬细胞功能。因此，我们希望测试CD200Fc是否可以用作延长角膜移植物存活的治疗剂。通过免疫组织学检查未手术大鼠和接受角膜同种异体移植的大鼠的角膜和结膜中CD200R1和其天然配体CD200的分布。从手术当天到移植后第10天，六次将小鼠CD200Fc结膜下注射到移植的大鼠中。对照组接受小鼠IgG或稀释剂PBS的注射。同种异体移植也在CD200（-/-）和对照小鼠中进行。测试了CD200Fc在体外结合大鼠巨噬细胞和抑制一氧化氮产生的能力。经CD200Fc，IgG和PBS处理的大鼠的平均排斥日分别为12、10和9（p = 0.24）。CD200（-/-）和野生型小鼠的平均排斥日分别为17.5和16.0（p = 0.07）。小鼠CD200Fc以剂量依赖的方式与大鼠巨噬细胞结合，但不能抑制一氧化氮的产生。用CD200Fc的治疗不能抑制移植物排斥并且CD200缺乏症不能影响移植物存活这一事实表明，CD200-CD200R轴的局部靶向抑制巨噬细胞活化不是角膜移植物排斥的有用治疗策略。测试了CD200Fc在体外结合大鼠巨噬细胞和抑制一氧化氮产生的能力。经CD200Fc，IgG和PBS处理的大鼠的平均排斥日分别为12、10和9（p = 0.24）。CD200（-/-）和野生型小鼠的平均排斥日分别为17.5和16.0（p = 0.07）。小鼠CD200Fc以剂量依赖的方式与大鼠巨噬细胞结合，但不能抑制一氧化氮的产生。用CD200Fc的治疗不能抑制移植物排斥并且CD200缺乏症不能影响移植物存活这一事实表明，CD200-CD200R轴的局部靶向抑制巨噬细胞活化不是角膜移植物排斥的有用治疗策略。测试了CD200Fc在体外结合大鼠巨噬细胞和抑制一氧化氮产生的能力。经CD200Fc，IgG和PBS处理的大鼠的平均排斥日分别为12、10和9（p = 0.24）。CD200（-/-）和野生型小鼠的平均排斥日分别为17.5和16.0（p = 0.07）。小鼠CD200Fc以剂量依赖的方式与大鼠巨噬细胞结合，但不能抑制一氧化氮的产生。用CD200Fc的治疗不能抑制移植物排斥并且CD200缺乏症不能影响移植物存活这一事实表明，CD200-CD200R轴的局部靶向抑制巨噬细胞活化不是角膜移植物排斥的有用治疗策略。CD200（-/-）和野生型小鼠的平均排斥日分别为17.5和16.0（p = 0.07）。小鼠CD200Fc以剂量依赖的方式与大鼠巨噬细胞结合，但不能抑制一氧化氮的产生。用CD200Fc的治疗不能抑制移植物排斥并且CD200缺乏症不能影响移植物存活这一事实表明，CD200-CD200R轴的局部靶向抑制巨噬细胞活化不是角膜移植物排斥的有用治疗策略。CD200（-/-）和野生型小鼠的平均排斥日分别为17.5和16.0（p = 0.07）。小鼠CD200Fc以剂量依赖的方式与大鼠巨噬细胞结合，但不能抑制一氧化氮的产生。用CD200Fc的治疗不能抑制移植物排斥并且CD200缺乏症不能影响移植物存活这一事实表明，CD200-CD200R轴的局部靶向抑制巨噬细胞活化不是角膜移植物排斥的有用治疗策略。