The expression of five members of the TNF receptor superfamily and two of their ligands in human pancreatic ductal adenocarcinoma were investigated in parallel by immunohistochemistry. 41 patients with histologically confirmed ductal carcinoma of the pancreas were enrolled in this study in order (i) to compare the individual TNFR-SF expression and their ligands in PDAC-cells and (ii) to investigate their correlation with survival data. All patients had undergone pancreaticoduodenectomy and were staged as pT3N1M0. Immunostaining was done on FFPE tissue sections of the tumor tissue, using antibodies directed against TRAIL-Receptor-1, -2 and -4, TRAIL, CD95, TNF-Receptor-1 and TNF-α. The intensity and quantity of immunostaining were evaluated separately for tumor cell cytoplasm and tumor cell nucleus. Immunostaining results were correlated with each other and with patient survival. All proteins were found to be expressed in the majority of the tumor cells. The expression (i) of the following members of TNFR-SF and their ligands correlated with each other: TNF-Receptor-1 and TNFα (cytoplasmatic scores, p=0.001), TNF-Receptor 1 and TRAIL (nuclear antigen expression p=0.005 and the main score p=0.001, which contains the overall intracellular antigen expression), TNF-Receptor 1 and CD95 (main score, p=0.001), TRAIL-Receptor-1 and TRAIL-Receptor-2 (nuclear parameters, p=0.023), TRAIL-Receptor-4 and TRAIL (main score p=0.041). In addition (ii), high cytoplasmatic expression of TNF-Receptor-1 and a strong cytoplasmatic and nuclear expression of CD95 correlated significantly with a better prognosis of the PDAC patients.

中文翻译：

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死亡受体系统TRAIL-R1 / -R2 / -R4，CD95和TNF-R1及其相关配体在胰腺导管腺癌中的表达。

通过免疫组织化学平行研究了TNF受体超家族的5个成员及其两个配体在人胰腺导管腺癌中的表达。为了研究（i）比较PDAC细胞中单个TNFR-SF的表达及其配体，以及（ii）研究它们与存活数据的相关性，本研究招募了41位经组织学证实为胰腺导管癌的患者。所有患者均接受了胰十二指肠切除术，分期为pT3N1M0。使用针对TRAIL-受体-1，-2和-4，TRAIL，CD95，TNF-受体-1和TNF-α的抗体在肿瘤组织的FFPE组织切片上进行免疫染色。分别评估肿瘤细胞胞质和肿瘤细胞核的免疫染色强度和数量。免疫染色结果相互关联，并与患者生存率相关。发现所有蛋白质均在大多数肿瘤细胞中表达。以下TNFR-SF成员及其配体的表达（i）相互关联：TNF-受体-1和TNFα（细胞质评分，p = 0.001），TNF-受体1和TRAIL（核抗原表达p = 0.005）主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023） ），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。另外（ii），TNF-受体1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。发现所有蛋白质均在大多数肿瘤细胞中表达。以下TNFR-SF成员及其配体的表达（i）相互关联：TNF-受体-1和TNFα（细胞质评分，p = 0.001），TNF-受体1和TRAIL（核抗原表达p = 0.005）主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023） ），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。另外（ii），TNF-受体1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。发现所有蛋白质均在大多数肿瘤细胞中表达。以下TNFR-SF成员及其配体的表达（i）相互关联：TNF-受体-1和TNFα（细胞质评分，p = 0.001），TNF-受体1和TRAIL（核抗原表达p = 0.005）主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023） ），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。此外，（ii）TNF-Receptor-1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。以下TNFR-SF成员及其配体的表达（i）相互关联：TNF-受体-1和TNFα（细胞质评分，p = 0.001），TNF-受体1和TRAIL（核抗原表达p = 0.005）主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023） ），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。另外（ii），TNF-受体1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。以下TNFR-SF成员及其配体的表达（i）相互关联：TNF-受体-1和TNFα（细胞质评分，p = 0.001），TNF-受体1和TRAIL（核抗原表达p = 0.005）主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023） ），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。另外（ii），TNF-受体1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。005，主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。此外，（ii）TNF-Receptor-1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。005，主要评分p = 0.001，其中包含总体细胞内抗原表达），TNF-受体1和CD95（主要评分，p = 0.001），TRAIL-Receptor-1和TRAIL-Receptor-2（核参数，p = 0.023），TRAIL-Receptor-4和TRAIL（主评分p = 0.041）。另外（ii），TNF-受体1的高细胞质表达和CD95的强细胞质和核表达与PDAC患者的更好预后显着相关。