Monocarboxylate transporters (MCTs) support tumour growth by regulating the transport of metabolites in the tumour microenvironment. High MCT1 or MCT4 expression is correlated with poor outcomes in human patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Recently, drugs targeting these transporters have been developed and may prove to be an effective treatment strategy for HNSCC. Feline oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an aggressive and treatment‐resistant malignancy resembling advanced or recurrent HNSCC. The goals of this study were to investigate the effects of a previously characterized dual MCT1 and MCT4 inhibitor, MD‐1, in OSCC as a novel treatment approach for feline oral cancer. We also sought to determine the potential of feline OSCC as a large animal model for the further development of MCT inhibitors to treat human HNSCC. In vitro, MD‐1 reduced the viability of feline OSCC and human HNSCC cell lines, altered glycolytic and mitochondrial metabolism and synergized with platinum‐based chemotherapies. While MD‐1 treatment increased lactate concentrations in an HNSCC cell line, the inhibitor failed to alter lactate levels in feline OSCC cells, suggesting an MCT‐independent activity. In vivo, MD‐1 significantly inhibited tumour growth in a subcutaneous xenograft model and prolonged overall survival in an orthotopic model of feline OSCC. Our results show that MD‐1 may be an effective therapy for the treatment of feline oral cancer. Our findings also support the further investigation of feline OSCC as a large animal model to inform the development of MCT inhibitors and future clinical studies in human HNSCC.

中文翻译：

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一种新型 MCT1 和 MCT4 双重抑制剂降低线粒体代谢并抑制猫口腔鳞状细胞癌的肿瘤生长。

单羧酸转运蛋白 (MCT) 通过调节肿瘤微环境中代谢物的转运来支持肿瘤生长。MCT1 或 MCT4 的高表达与人类头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的不良预后相关。最近，已经开发出针对这些转运蛋白的药物，并且可能被证明是 HNSCC 的有效治疗策略。猫口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是一种侵袭性和耐药性的恶性肿瘤，类似于晚期或复发性 HNSCC。本研究的目的是研究先前表征的双重 MCT1 和 MCT4 抑制剂 MD-1 在 OSCC 中作为猫口腔癌新治疗方法的作用。我们还试图确定猫 OSCC 作为大型动物模型的潜力，以进一步开发 MCT 抑制剂来治疗人类 HNSCC。在体外，MD-1 降低了猫 OSCC 和人类 HNSCC 细胞系的活力，改变了糖酵解和线粒体代谢，并与铂类化疗协同作用。虽然 MD-1 处理增加了 HNSCC 细胞系中的乳酸浓度，但该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。MD-1 降低了猫 OSCC 和人类 HNSCC 细胞系的活力，改变了糖酵解和线粒体代谢，并与铂类化疗协同作用。虽然 MD-1 处理增加了 HNSCC 细胞系中的乳酸浓度，但该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。MD-1 降低了猫 OSCC 和人类 HNSCC 细胞系的活力，改变了糖酵解和线粒体代谢，并与铂类化疗协同作用。虽然 MD-1 处理增加了 HNSCC 细胞系中的乳酸浓度，但该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。改变糖酵解和线粒体代谢，并与铂类化学疗法协同作用。虽然 MD-1 处理增加了 HNSCC 细胞系中的乳酸浓度，但该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。改变糖酵解和线粒体代谢，并与铂类化学疗法协同作用。虽然 MD-1 处理增加了 HNSCC 细胞系中的乳酸浓度，但该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。该抑制剂未能改变猫 OSCC 细胞中的乳酸水平，表明其具有不依赖 MCT 的活性。在体内，MD-1 显着抑制了皮下异种移植模型中的肿瘤生长，并延长了猫 OSCC 原位模型中的总生存期。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。我们的研究结果表明，MD-1 可能是治疗猫口腔癌的有效疗法。我们的研究结果还支持进一步研究猫 OSCC 作为大型动物模型，为 MCT 抑制剂的开发和未来人类 HNSCC 的临床研究提供信息。