Aging is an important biological phenomenon and a major contributor to human disease and disability, but no drugs have been demonstrated to delay human aging. Caenorhabditis elegans is a valuable model for studies of animal aging, and the analysis of drugs that extend the lifespan of this animal can elucidate mechanisms of aging and might lead to treatments for age-related disease. By testing drugs that are Food and Drug Administration approved for human use, we discovered that the mood stabilizer and anticonvulsant valproic acid (VA) extended C. elegans lifespan. VA also delayed age-related declines of body movement, indicating that VA delays aging. Valproic acid is a small carboxylic acid that is the most frequently prescribed anticonvulsant drug in humans. A structure-activity analysis demonstrated that the related compound valpromide also extends lifespan. Valproic acid treatment may modulate the insulin/IGF-1 growth factor signaling pathway, because VA promoted dauer larvae formation and DAF-16 nuclear localization. To investigate the mechanism of action of VA in delaying aging, we analyzed the effects of combining VA with other compounds that extend the lifespan of C. elegans. Combined treatment of animals with VA and the heterocyclic anticonvulsant trimethadione caused a lifespan extension that was significantly greater than treatment with either of these drugs alone. These data suggest that the mechanism of action of VA is distinct from that of trimethadione, and demonstrate that lifespan-extending drugs can be combined to produce additive effects.

中文翻译：

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丙戊酸延长秀丽隐杆线虫的寿命。

衰老是一种重要的生物学现象，也是导致人类疾病和残疾的主要因素，但目前还没有任何药物被证明可以延缓人类衰老。秀丽隐杆线虫是研究动物衰老的宝贵模型，分析延长这种动物寿命的药物可以阐明衰老机制，并可能导致治疗与年龄相关的疾病。通过测试食品和药物管理局批准用于人类使用的药物，我们发现情绪稳定剂和抗惊厥药丙戊酸 (VA) 延长了秀丽隐杆线虫的寿命。VA 还延迟了与年龄相关的身体运动下降，表明 VA 延迟了衰老。丙戊酸是一种小羧酸，是人类最常用的抗惊厥药。构效分析表明，相关化合物丙戊酸钠也可延长寿命。丙戊酸处理可能会调节胰岛素/IGF-1 生长因子信号通路，因为 VA 促进了 dauer 幼虫形成和 DAF-16 核定位。为了研究 VA 延缓衰老的作用机制，我们分析了将 VA 与其他延长线虫寿命的化合物结合使用的效果。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。丙戊酸处理可能会调节胰岛素/IGF-1 生长因子信号通路，因为 VA 促进了 dauer 幼虫形成和 DAF-16 核定位。为了研究 VA 延缓衰老的作用机制，我们分析了将 VA 与其他延长线虫寿命的化合物结合使用的效果。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。丙戊酸处理可能会调节胰岛素/IGF-1 生长因子信号通路，因为 VA 促进了 dauer 幼虫形成和 DAF-16 核定位。为了研究 VA 延缓衰老的作用机制，我们分析了将 VA 与其他延长线虫寿命的化合物结合使用的效果。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。为了研究 VA 延缓衰老的作用机制，我们分析了 VA 与其他延长线虫寿命的化合物的组合效果。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。为了研究 VA 延缓衰老的作用机制，我们分析了将 VA 与其他延长线虫寿命的化合物结合使用的效果。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。用 VA 和杂环抗惊厥药三甲二酮联合治疗动物的寿命延长明显大于单独使用这些药物中的任何一种。这些数据表明 VA 的作用机制不同于曲美二酮，并证明延长寿命的药物可以联合使用以产生相加作用。