TNF is considered one of the inflammatory cytokines and contributes mainly to the generation of anemia of chronic disease (ACD). In nude mice TNF has been reported to impair iron metabolism and erythropoiesis, leading to anemia with a low serum iron and preserved iron stores. In this work, we established a murine model for ACD based on sublethal cecal ligation and puncture (CLP) with ensuing protracted peritonitis. Starting on Day 3 after CLP, a severe protracted depression of erythropoiesis in the bone marrow was noted. Two weeks after CLP, we observed a moderate normochromic anemia, low serum iron concentration, and preserved iron stores consistent with transient ACD. To determine whether TNF contributes to the development of ACD in vivo, we neutralized TNF after CLP shortly before and during the phase of most severe bone marrow depression to prevent anemia. Additionally, we studied TNF-deficient mice undergoing CLP. Two weeks after CLP, we determined red blood count, hemoglobin concentration, hematocrit, serum iron concentration, and iron stores in spleens of wild-type mice, TNF-deficient mice, and mice after neutralization of TNF. Neutralization of TNF after CLP could not prevent mice from contracting anemia. Accordingly, TNF-deficient mice developed anemia to the same extent as wild-type mice. Serum iron concentration was lowered and iron stores were overloaded in both TNF-deficient and wild-type mice after CLP. Our results clearly demonstrate that TNF is not a mediator of ACD in our model with transient anemia induced by protracted septic peritonitis.

中文翻译：

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在慢性化脓性腹膜炎小鼠模型中，TNF 独立发展的慢性疾病短暂性贫血。

TNF 被认为是炎症细胞因子之一，主要导致慢性病性贫血 (ACD) 的产生。据报道，在裸鼠中，TNF 会损害铁代谢和红细胞生成，导致贫血，血清铁含量低，铁储存量少。在这项工作中，我们建立了一个基于亚致死盲肠结扎和穿刺 (CLP) 的 ACD 小鼠模型，随后会发生长期腹膜炎。从 CLP 后第 3 天开始，注意到骨髓中红细胞生成的严重长期抑制。CLP 两周后，我们观察到中度正色素性贫血、低血清铁浓度和与短暂性 ACD 一致的保留铁储备。为了确定 TNF 是否有助于体内 ACD 的发展，我们在 CLP 之后不久之前和期间最严重的骨髓抑制阶段中和了 TNF，以防止贫血。此外，我们研究了接受 CLP 的 TNF 缺陷小鼠。CLP 两周后，我们测定了野生型小鼠、TNF 缺陷小鼠和 TNF 中和后小鼠脾脏中的红细胞计数、血红蛋白浓度、血细胞比容、血清铁浓度和铁储备。CLP 后 TNF 的中和不能防止小鼠患上贫血。因此，TNF 缺陷小鼠出现与野生型小鼠相同程度的贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。我们研究了接受 CLP 的 TNF 缺陷小鼠。CLP 两周后，我们测定了野生型小鼠、TNF 缺陷小鼠和 TNF 中和后小鼠脾脏中的红细胞计数、血红蛋白浓度、血细胞比容、血清铁浓度和铁储备。CLP 后 TNF 的中和不能防止小鼠患上贫血。因此，TNF 缺陷小鼠出现与野生型小鼠相同程度的贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。我们研究了接受 CLP 的 TNF 缺陷小鼠。CLP 两周后，我们测定了野生型小鼠、TNF 缺陷小鼠和 TNF 中和后小鼠脾脏中的红细胞计数、血红蛋白浓度、血细胞比容、血清铁浓度和铁储备。CLP 后 TNF 的中和不能防止小鼠患上贫血。因此，TNF 缺陷小鼠出现与野生型小鼠相同程度的贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。以及野生型小鼠、TNF 缺陷小鼠和中和 TNF 后小鼠脾脏中的铁储存。CLP 后 TNF 的中和不能防止小鼠患上贫血。因此，TNF 缺陷小鼠出现与野生型小鼠相同程度的贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。以及野生型小鼠、TNF 缺陷小鼠和中和 TNF 后小鼠脾脏中的铁储存。CLP 后 TNF 的中和不能防止小鼠患上贫血。因此，TNF 缺陷小鼠出现与野生型小鼠相同程度的贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。CLP 后，TNF 缺陷型和野生型小鼠的血清铁浓度降低，铁储备超载。我们的结果清楚地表明，在我们的模型中，TNF 不是 ACD 的介质，该模型具有由长期化脓性腹膜炎引起的短暂性贫血。