Highly active antiretroviral therapy, which includes a combination of protease inhibitors, is highly successful in controlling human immunodeficiency virus (HIV) infection and reducing the morbidity and mortality of autoimmune deficiency syndrome (AIDS). However, the benefits of HIV protease inhibitors are compromised by numerous undesirable side effects. These include peripheral fat wasting and excessive central fat deposition (lipodystrophy), overt hyperlipidemia, and insulin resistance. The mechanism associated with protease inhibitor-induced metabolic abnormalities is multifactorial. One major effect of the protease inhibitor is its suppression of the breakdown of the nuclear form of sterol regulatory element binding proteins (nSREBP) in the liver and adipose tissues. Hepatic accumulation of nSREBP results in increased fatty acid and cholesterol biosynthesis, whereas nSREBP accumulation in adipose tissue causes lipodystrophy, reduces leptin expression, and promotes insulin resistance. The HIV protease inhibitors also suppress proteasome-mediated breakdown of nascent apolipoprotein (apo) B, thus resulting in the overproduction and secretion of triglyceride-rich lipoproteins. Finally, protease inhibitor also suppresses the inhibition of the glucose transporter GLUT-4 activity in adipose and muscle. This latter effect also contributes directly to insulin resistance and diabetes. These adverse effects need to be alleviated for long-term use of protease inhibitor therapy in treatment of HIV infection.

中文翻译：

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HIV蛋白酶抑制剂治疗对脂质代谢的影响。

包括蛋白酶抑制剂在内的高效抗逆转录病毒疗法在控制人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和降低自身免疫缺陷综合症（AIDS）的发病率和死亡率方面非常成功。然而，HIV蛋白酶抑制剂的益处由于许多不良副作用而受到损害。这些包括周围的脂肪浪费和过度的中央脂肪沉积（脂肪营养不良），明显的高脂血症和胰岛素抵抗。与蛋白酶抑制剂诱导的代谢异常有关的机制是多因素的。蛋白酶抑制剂的主要作用之一是抑制了肝脏和脂肪组织中固醇调节元件结合蛋白（nSREBP）核形式的分解。肝脏中nSREBP的积累会导致脂肪酸和胆固醇的生物合成增加，而脂肪组织中nSREBP的积累会导致脂肪营养不良，瘦素表达降低并促进胰岛素抵抗。HIV蛋白酶抑制剂还抑制蛋白酶体介导的新生载脂蛋白（apo）B的分解，从而导致富含甘油三酸酯的脂蛋白的过量生产和分泌。最后，蛋白酶抑制剂还抑制了脂肪和肌肉中葡萄糖转运蛋白GLUT-4活性的抑制。后一种作用也直接导致胰岛素抵抗和糖尿病。为了长期使用蛋白酶抑制剂治疗HIV感染，需要减轻这些不利影响。并促进胰岛素抵抗。HIV蛋白酶抑制剂还抑制蛋白酶体介导的新生载脂蛋白（apo）B的分解，从而导致富含甘油三酸酯的脂蛋白的过量生产和分泌。最后，蛋白酶抑制剂还抑制了脂肪和肌肉中葡萄糖转运蛋白GLUT-4活性的抑制。后一种作用也直接导致胰岛素抵抗和糖尿病。为了长期使用蛋白酶抑制剂治疗HIV感染，需要减轻这些不利影响。并促进胰岛素抵抗。HIV蛋白酶抑制剂还抑制蛋白酶体介导的新生载脂蛋白（apo）B的分解，从而导致富含甘油三酸酯的脂蛋白的过量生产和分泌。最后，蛋白酶抑制剂还抑制了脂肪和肌肉中葡萄糖转运蛋白GLUT-4活性的抑制。后一种作用也直接导致胰岛素抵抗和糖尿病。为了长期使用蛋白酶抑制剂治疗HIV感染，需要减轻这些不利影响。蛋白酶抑制剂还抑制对脂肪和肌肉中葡萄糖转运蛋白GLUT-4活性的抑制。后一种作用也直接导致胰岛素抵抗和糖尿病。为了长期使用蛋白酶抑制剂治疗HIV感染，需要减轻这些不利影响。蛋白酶抑制剂还抑制了对脂肪和肌肉中葡萄糖转运蛋白GLUT-4活性的抑制。后一种作用也直接导致胰岛素抵抗和糖尿病。为了长期使用蛋白酶抑制剂治疗HIV感染，需要减轻这些不利影响。