(+)-[11C]PHNO, a dopamine D2/3 receptor agonistic radiotracer, is applied for investigating the dopaminergic system via positron emission tomography (PET). An improved understanding of neuropsychiatric disorders associated with dysfunctions in the dopamine system and the underlying mechanism is a necessity in order to promote the development of new potential therapeutic drugs. In contrast to other broadly applied 11C-radiopharmaceuticals, the production of this radiotracer requires a challenging four-step radiosynthesis involving harsh reaction conditions and reactants as well as an inert atmosphere. Consequently, the production is prone to errors and troubleshooting after failed radiosyntheses remains time consuming. Hence, we aimed to optimize the radiosynthesis of (+)-[11C]PHNO for achieving better activity yields without loss of product quality. Therefore, we synthesized (+)-[11C]PHNO and omitted all heating and cooling steps leading to higher activity yields. As a result, radiosynthesis fully conducted at room temperature led to a time-reduced production procedure that saves about 5 min, which is an appreciable decay-prevention of around 15% of the activity yield. Additionally, we established a troubleshooting protocol by investigating reaction intermediates, byproducts, and impurities. Indeed, partial runs enabled the assignment of byproducts to their associated error source. Finally, we were able to generate a decision tree facilitating error detection in (+)-[11C]PHNO radiosynthesis.

中文翻译：

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走向（+）-[11C] PHNO合成的优化：减少时间和工艺验证。

多巴胺D2 / 3受体激动放射性示踪剂（+）-[11C] PHNO用于通过正电子发射断层扫描（PET）研究多巴胺能系统。为了促进新的潜在治疗药物的发展，有必要对与多巴胺系统功能障碍有关的神经精神疾病和潜在机制有更好的了解。与其他广泛使用的11C放射性药物相比，这种放射性示踪剂的生产需要具有挑战性的四步放射性合成，涉及苛刻的反应条件和反应物以及惰性气氛。因此，在无线电合成失败之后，生产容易出错并且进行故障排除仍然很耗时。因此，我们旨在优化（+）-[11C] PHNO的放射合成，以在不损失产品质量的情况下获得更好的活性产量。因此，我们合成了（+）-[11C] PHNO，并省略了所有加热和冷却步骤，从而提高了活性。结果，在室温下完全进行的放射性合成导致了时间减少的生产过程，该过程节省了约5分钟的时间，这是大约15％的活性收率的明显防止衰变。此外，我们通过研究反应中间体，副产物和杂质建立了故障排除方案。确实，部分运行可以将副产品分配给其相关的错误源。最后，我们能够生成决策树，以促进（+）-[11C] PHNO放射合成中的错误检测。我们合成了（+）-[11C] PHNO，省略了所有加热和冷却步骤，从而提高了活性。结果，在室温下完全进行的放射性合成导致了时间减少的生产过程，该过程节省了约5分钟的时间，这是大约15％的活性收率的明显防止衰变。此外，我们通过研究反应中间体，副产物和杂质建立了故障排除方案。确实，部分运行可以将副产品分配给其相关的错误源。最后，我们能够生成决策树，以促进（+）-[11C] PHNO放射性合成中的错误检测。我们合成了（+）-[11C] PHNO，省略了所有加热和冷却步骤，从而提高了活性。结果，在室温下完全进行的放射性合成导致了时间减少的生产过程，该过程节省了约5分钟的时间，这是大约15％的活性收率的明显防止衰变。此外，我们通过研究反应中间体，副产物和杂质建立了故障排除方案。确实，部分运行可以将副产品分配给其相关的错误源。最后，我们能够生成决策树，以促进（+）-[11C] PHNO放射性合成中的错误检测。这可以有效地防止约15％的活性产率衰减。此外，我们通过研究反应中间体，副产物和杂质建立了故障排除方案。确实，部分运行可以将副产品分配给其相关的错误源。最后，我们能够生成决策树，以促进（+）-[11C] PHNO放射合成中的错误检测。这可以有效地防止约15％的活性产率衰减。此外，我们通过研究反应中间体，副产物和杂质建立了故障排除方案。确实，部分运行可以将副产品分配给其相关的错误源。最后，我们能够生成决策树，以促进（+）-[11C] PHNO放射性合成中的错误检测。