Abstract Luliconazole is a new drug candidate for treatment of topical fungal infections. Its present therapy is associated with limitations of very poor and slow skin permeation, leading to required long term repeated administration for complete cure of disease. Lipid nanocarriers based elastic lipogel and ethogel formulations were developed in strength of 1% w/w and extensively characterized in vitro, ex-vivo, and in vivo and compared for their results to the marketed formulation. The prepared formulations were found to have ideal pH, nanometric vesicle size, encapsulation efficiency (92.7% and 91.2%), zeta potential (−17.0 and −32.8 mV), and viscosity (6.6 and 7.8 Pa.s) with no signs of instability on storage. In vitro activity against Candida albicans and dermatophytes demonstrated the prepared formulations to be 3 and 2.5 times more potent than marketed formulation, respectively. Ex vivo skin permeation and deposition studies, performed on various biological membranes and a synthetic membrane, manifest that Strat-M membrane resembles closest to the human skin followed by porcine ear skin, rat, and mice skin. Enhanced skin deposition of elastic lipogel and ethogel as compared to conventional marketed cream is also confirmed by SEM and CLSM analysis of the treated skin. In vivo antifungal activity on albino rats demonstrated vesicle based gel formulations to be safe, non irritant and more effective in topical treatment of fungal infections, with no drug reaching to systemic circulation. Thus, findings of the study demonstrate elastic liposomes and ethosomes, as a carrier are an attractive approach for enhanced topical delivery of Luliconazole.

中文翻译：

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卢立康唑囊泡凝胶制剂用于增强局部给药

摘要 卢立康唑是一种治疗局部真菌感染的新候选药物。它目前的疗法与皮肤渗透非常差和缓慢的局限性有关，导致需要长期重复给药才能完全治愈疾病。基于脂质纳米载体的弹性脂质凝胶和乙醇凝胶制剂的开发强度为 1% w/w，并在体外、离体和体内进行了广泛的表征，并将其结果与市售制剂进行了比较。发现制备的制剂具有理想的 pH 值、纳米囊泡尺寸、封装效率（92.7% 和 91.2%）、zeta 电位（-17.0 和 -32.8 mV）和粘度（6.6 和 7.8 Pa.s），没有不稳定迹象关于存储。针对白色念珠菌和皮肤癣菌的体外活性证明制备的制剂为 3 和 2。分别是市售配方的 5 倍。在各种生物膜和合成膜上进行的体外皮肤渗透和沉积研究表明，Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。分别。在各种生物膜和合成膜上进行的体外皮肤渗透和沉积研究表明，Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。分别。在各种生物膜和合成膜上进行的体外皮肤渗透和沉积研究表明，Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。在各种生物膜和合成膜上进行的测试表明，Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。在各种生物膜和合成膜上进行的测试表明，Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。表明 Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。表明 Strat-M 膜最接近人体皮肤，其次是猪耳朵皮肤、大鼠和小鼠皮肤。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。通过对处理过的皮肤的 SEM 和 CLSM 分析也证实了与传统市售乳膏相比，弹性脂凝胶和乙醇凝胶的皮肤沉积增强。对白化病大鼠的体内抗真菌活性证明基于囊泡的凝胶制剂在真菌感染的局部治疗中是安全的、无刺激性的并且更有效，并且没有药物到达体循环。因此，研究结果表明，弹性脂质体和 Ethosome 作为载体是增强卢立康唑局部给药的一种有吸引力的方法。