Lupus nephritis (LN) is the secondary glomerulonephritis (GN) involved in systemic lupus erythematosus (SLE) and a typical immune complex-type GN. Antineutrophil cytoplasmic autoantibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is an autoimmune disease characterized by systemic vasculitis and pauci-immune-type crescentic glomerulonephritis (CrGN) with ANCA production. Human AAV causes death due to lung haemorrhage and end-stage renal disease, for which renal replacement therapies are necessary. The SLE/AAV overlap syndrome was recently reported in humans. The spontaneous crescentic glomerulonephritis-forming/Kinjoh (SCG/Kj) mouse is a unique model of human AAV showing production of myeloperoxidase (MPO)-ANCA. We previously discovered seven disease susceptibility quantitative trait loci (QTL) derived from SCG/Kj mice by linkage analysis. To investigate the individual functions of each QTL, and to identify AAV susceptibility genes, we introduced them into a B6/lpr background to establish SCG/Kj interval congenic mice (SICM). B6/lpr.C1scg mice, a type of SICM, exhibited the production of autoantibodies, including MPO-ANCA. The GN in B6/lpr.C1scg mice was not pauci-immune type: deposition of immunoglobulins and complement components was observed in nephritic glomeruli, similar to that in LN. The incidence of GN in female B6/lpr.C1scg mice was 100%. Granulocyte infiltration was also observed in the glomerular tuft and crescents. B6/lpr.C1scg mice also displayed vasculitis in multiple organs, most frequently the lung and kidney. Vasculitis was characterized by the infiltration of mononuclear cells to vascular walls followed by granulocyte infiltration, resembling human lupus vasculitis. The incidence of lung vasculitis was over 90% in male and female B6/lpr.C1scg mice. Blood MPO-ANCA levels were significantly associated with histopathological disease phenotypes. MPO deposition was observed in nephritic glomeruli, and granulocytes infiltrated into inflamed vessels and glomeruli. These observations suggest that the activation of granulocytes and local MPO release contribute to the pathogenesis of GN and vasculitis. As a monocongenic mouse, B6/lpr.C1scg mice show the association between murine chromosome 1 segment and autoimmunity. This strain can be used as a model of the SLE/AAV overlap syndrome, and will be useful for elucidating the mechanism of ANCA generation and the pathogenesis of CrGN and vasculitis, as well as in the search for genetic factors related to AAV.

中文翻译：

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新型血管炎和新月型肾小球肾炎，来自ANCA相关血管炎易发SCG / Kj小鼠的新近建立的同系小鼠品系。

狼疮肾炎（LN）是继发于系统性红斑狼疮（SLE）和典型的免疫复合物型GN的继发性肾小球肾炎（GN）。抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是一种自身免疫性疾病，其特征是全身性血管炎和免疫功能低下的新月形肾小球肾炎（CrGN），并伴有ANCA产生。人类AAV会由于肺出血和终末期肾脏疾病而导致死亡，因此必须进行肾脏替代治疗。最近在人类中报告了SLE / AAV重叠综合征。自发性新月形肾小球肾炎/金雀（SCG / Kj）小鼠是人类AAV的独特模型，显示出髓过氧化物酶（MPO）-ANCA的产生。我们以前通过连锁分析发现了七个来自SCG / Kj小鼠的疾病易感性定量特征基因座（QTL）。为了研究每个QTL的功能，并鉴定AAV易感基因，我们将它们引入B6 / lpr背景中，以建立SCG / Kj间隔同系小鼠（SICM）。B6 / lpr.C1scg小鼠（一种SICM类型）表现出包括MPO-ANCA在内的自身抗体的产生。B6 / lpr.C1scg小鼠的GN并非弱免疫类型：在肾小球中观察到免疫球蛋白和补体成分的沉积，与LN相似。雌性B6 / lpr.C1scg小鼠中GN的发生率为100％。在肾小球簇和新月中也观察到粒细胞浸润。B6 / lpr.C1scg小鼠还显示出多个器官的血管炎，最常见的是肺和肾脏。血管炎的特征是单核细胞浸润到血管壁，然后粒细胞浸润，类似于人的狼疮血管炎。在雄性和雌性B6 / lpr.C1scg小鼠中，肺血管炎的发生率超过90％。血液MPO-ANCA水平与组织病理学疾病表型显着相关。在肾小球中观察到MPO沉积，并且粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球中。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。在雄性和雌性B6 / lpr.C1scg小鼠中，肺血管炎的发生率超过90％。血液MPO-ANCA水平与组织病理学疾病表型显着相关。在肾小球中观察到MPO沉积，并且粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球中。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。在雄性和雌性B6 / lpr.C1scg小鼠中，肺血管炎的发生率超过90％。血液MPO-ANCA水平与组织病理学疾病表型显着相关。在肾小球中观察到MPO沉积，并且粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球中。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO的释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示出小鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。血液MPO-ANCA水平与组织病理学疾病表型显着相关。在肾小球中观察到MPO沉积，并且粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球中。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO的释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示出小鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。血液MPO-ANCA水平与组织病理学疾病表型显着相关。在肾小球中观察到MPO沉积，并且粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球中。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示出小鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。和粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO的释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示出小鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。和粒细胞浸润到发炎的血管和肾小球。这些观察结果表明，粒细胞的活化和局部MPO的释放有助于GN和血管炎的发病。作为单基因小鼠，B6 / lpr.C1scg小鼠显示出小鼠染色体1片段与自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。C1scg小鼠显示鼠染色体1段和自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。C1scg小鼠显示鼠染色体1段和自身免疫之间的关联。该菌株可用作SLE / AAV重叠综合征的模型，将有助于阐明ANCA生成的机理以及CrGN和血管炎的发病机理，以及用于寻找与AAV相关的遗传因素。