Supplemental Digital Content is available in the text. Aims: Developments in genomic pathology have led to novel molecular classification schemes in gastric cancers. Two of these new subtypes, Epstein-Barr virus (EBV)-associated and microsatellite instability-high (MSI-H), are associated with a dominant T-cell–mediated immune response. The roles of the immune modulators, indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophanyl-tRNA synthetase (WARS), have not been investigated in the context of this classification. Methods and Results: Using in situ hybridization and immunohistochemistry we subclassified 421 primary gastric adenocarcinomas into 5 subtypes, EBV-associated, epithelial to mesenchymal transition, MSI-H, p53-aberrant, and p53-wildtype tumors. Tumor-infiltrative lymphocytes were counted and protein expression of IDO1 and WARS was graded on tissue microarrays of these 421 tumors. High tumor-infiltrative lymphocytes as well as high expression of both IDO1 and WARS was found in EBV and MSI-H tumors. The prognostic effects of IDO1 and WARS expression were tumor subtype dependent. Although high expression levels of IDO1 and WARS were associated with poor prognosis in p53-aberrant, p53-wildtype, and all cancers combined, WARS expression was associated with better prognosis in MSI tumors. Conclusions: The immunomodulators, IDO1 and WARs, are upregulated and have prognostic significance in EBV-associated and MSI-H tumors. Novel therapies targeting these proteins should be considered in the treatment of these patients.

中文翻译：

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吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸-tRNA 合成酶 (WARS) 在胃癌分子亚型中的表达

文本中提供了补充数字内容。目的：基因组病理学的发展导致了胃癌的新分子分类方案。其中两种新亚型，爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关和微卫星不稳定性高 (MSI-H)，与占优势的 T 细胞介导的免疫反应有关。免疫调节剂、吲哚胺 2、3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸-tRNA 合成酶 (WARS) 的作用尚未在该分类的背景下进行研究。方法和结果：使用原位杂交和免疫组织化学，我们将 421 例原发性胃腺癌细分为 5 个亚型：EBV 相关、上皮间质转化、MSI-H、p53 异常和 p53 野生型肿瘤。对肿瘤浸润淋巴细胞进行计数，并在这 421 个肿瘤的组织微阵列上对 IDO1 和 WARS 的蛋白质表达进行分级。在 EBV 和 MSI-H 肿瘤中发现高肿瘤浸润淋巴细胞以及 IDO1 和 WARS 的高表达。IDO1 和 WARS 表达的预后影响依赖于肿瘤亚型。虽然 IDO1 和 WARS 的高表达水平与 p53 异常、p53 野生型和所有癌症联合的不良预后相关，但 WARS 表达与 MSI 肿瘤的更好预后相关。结论：免疫调节剂 IDO1 和 WARs 在 EBV 相关和 MSI-H 肿瘤中上调并具有预后意义。在治疗这些患者时应考虑针对这些蛋白质的新疗法。在 EBV 和 MSI-H 肿瘤中发现高肿瘤浸润淋巴细胞以及 IDO1 和 WARS 的高表达。IDO1 和 WARS 表达的预后影响依赖于肿瘤亚型。虽然 IDO1 和 WARS 的高表达水平与 p53 异常、p53 野生型和所有癌症联合的不良预后相关，但 WARS 表达与 MSI 肿瘤的更好预后相关。结论：免疫调节剂 IDO1 和 WARs 在 EBV 相关和 MSI-H 肿瘤中上调并具有预后意义。在治疗这些患者时应考虑针对这些蛋白质的新疗法。在 EBV 和 MSI-H 肿瘤中发现高肿瘤浸润淋巴细胞以及 IDO1 和 WARS 的高表达。IDO1 和 WARS 表达的预后影响依赖于肿瘤亚型。虽然 IDO1 和 WARS 的高表达水平与 p53 异常、p53 野生型和所有癌症联合的不良预后相关，但 WARS 表达与 MSI 肿瘤的更好预后相关。结论：免疫调节剂 IDO1 和 WARs 在 EBV 相关和 MSI-H 肿瘤中上调并具有预后意义。在治疗这些患者时应考虑针对这些蛋白质的新疗法。虽然 IDO1 和 WARS 的高表达水平与 p53 异常、p53 野生型和所有癌症联合的不良预后相关，但 WARS 表达与 MSI 肿瘤的更好预后相关。结论：免疫调节剂 IDO1 和 WARs 在 EBV 相关和 MSI-H 肿瘤中上调并具有预后意义。在治疗这些患者时应考虑针对这些蛋白质的新疗法。虽然 IDO1 和 WARS 的高表达水平与 p53 异常、p53 野生型和所有癌症联合的不良预后相关，但 WARS 表达与 MSI 肿瘤的更好预后相关。结论：免疫调节剂 IDO1 和 WARs 在 EBV 相关和 MSI-H 肿瘤中上调并具有预后意义。在治疗这些患者时应考虑针对这些蛋白质的新疗法。