BACKGROUND A growing body of literature suggests the cell-intrinsic activity of Atf6α during ER stress responses has implications for tissue cell number during growth and development, as well as in adult biology and tumorigenesis [1]. This concept is important, linking the cellular processes of secretory protein synthesis and endoplasmic reticulum stress response with functional tissue capacity and organ size. However, the field contains conflicting observations, especially notable in secretory cell types like the pancreatic beta cell. SCOPE OF REVIEW Here we summarize current knowledge of the basic biology of Atf6α, along with the pleiotropic roles Atf6α plays in cell life and death decisions and possible explanations for conflicting observations. We include studies investigating the roles of Atf6α in cell survival, death and proliferation using well-controlled methodology and specific validated outcome measures, with a focus on endocrine and metabolic tissues when information was available. MAJOR CONCLUSIONS The net outcome of Atf6α on cell survival and cell death depends on cell type and growth conditions, the presence and degree of ER stress, and the duration and intensity of Atf6α activation. It is unquestioned that Atf6α activity influences the cell fate decision between survival and death, although opposite directions of this outcome are reported in different contexts. Atf6α can also trigger cell cycle activity to expand tissue cell number through proliferation. Much work remains to be done to clarify the many gaps in understanding in this important emerging field.

中文翻译：

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Atf6α 通过影响存活、死亡和增殖来影响细胞数量。

背景越来越多的文献表明，在内质网应激反应期间 Atf6α 的细胞内在活性对生长和发育期间的组织细胞数量以及成人生物学和肿瘤发生具有影响 [1]。这个概念很重要，它将分泌蛋白合成和内质网应激反应的细胞过程与功能性组织容量和器官大小联系起来。然而，该领域包含相互矛盾的观察结果，尤其是在胰腺β细胞等分泌细胞类型中。综述范围 在此，我们总结了 Atf6α 基础生物学的当前知识，以及 Atf6α 在细胞生死决策中的多效作用以及对相互矛盾的观察结果的可能解释。我们包括调查 Atf6α 在细胞存活中的作用的研究，使用控制良好的方法和经过具体验证的结果措施来评估死亡和增殖，并在信息可用时重点关注内分泌和代谢组织。主要结论 Atf6α 对细胞存活和细胞死亡的净结果取决于细胞类型和生长条件、内质网应激的存在和程度，以及 Atf6α 激活的持续时间和强度。毫无疑问，Atf6α 活性会影响细胞在生存和死亡之间的命运决定，尽管在不同的背景下报道了这种结果的相反方向。Atf6α还可以触发细胞周期活动，通过增殖来扩大组织细胞数量。要澄清这一重要新兴领域在理解上的许多差距，还有很多工作要做。当信息可用时，重点关注内分泌和代谢组织。主要结论 Atf6α 对细胞存活和细胞死亡的净结果取决于细胞类型和生长条件、内质网应激的存在和程度，以及 Atf6α 激活的持续时间和强度。毫无疑问，Atf6α 活性会影响细胞在生存和死亡之间的命运决定，尽管在不同的背景下报道了这种结果的相反方向。Atf6α还可以触发细胞周期活动，通过增殖来扩大组织细胞数量。要澄清这一重要新兴领域在理解上的许多差距，还有很多工作要做。当信息可用时，重点关注内分泌和代谢组织。主要结论 Atf6α 对细胞存活和细胞死亡的净结果取决于细胞类型和生长条件、内质网应激的存在和程度，以及 Atf6α 激活的持续时间和强度。毫无疑问，Atf6α 活性会影响细胞在生存和死亡之间的命运决定，尽管在不同的背景下报道了这种结果的相反方向。Atf6α还可以触发细胞周期活动，通过增殖来扩大组织细胞数量。要澄清这一重要新兴领域在理解上的许多差距，还有很多工作要做。ER 应激的存在和程度，以及 Atf6α 激活的持续时间和强度。毫无疑问，Atf6α 活性会影响细胞在生存和死亡之间的命运决定，尽管在不同的背景下报道了这种结果的相反方向。Atf6α还可以触发细胞周期活动，通过增殖来扩大组织细胞数量。要澄清这一重要新兴领域在理解上的许多差距，还有很多工作要做。ER 应激的存在和程度，以及 Atf6α 激活的持续时间和强度。毫无疑问，Atf6α 活性会影响细胞在生存和死亡之间的命运决定，尽管在不同的背景下报道了这种结果的相反方向。Atf6α还可以触发细胞周期活动，通过增殖来扩大组织细胞数量。要澄清这一重要新兴领域在理解上的许多差距，还有很多工作要做。