Entamoeba histolytica and Giardia duodenalis are widespread intestinal protozoan parasites which both spread via cysts that have to be ingested to infect a new host. Their environment, the small intestine for G. duodenalis and the colon for E. histolytica, contains only very limited amounts of oxygen, so both parasites generate energy by fermentation and substrate level phosphorylation rather than by oxidative phosphorylation. They both contain reducing agents able to reduce and activate nitroimidazole drugs such as metronidazole which is the gold standard drug to treat Entamoeba or Giardia infections. Although metronidazole works well in the majority of cases, it has a number of drawbacks. In animal models, the drug has carcinogenic activity, and concerns about a possible teratogenic activity remain. In addition, the treatment of G. duodenalis infections is hampered by emerging metronidazole resistance. Plant-derived drugs play a dominant role in human medicine, therefore we tested the activity of 14 isolated plant compounds belonging to seven different classes in vitro against both parasites. The tests were performed in a new setting in microtiter plates under anaerobic conditions. The compound with the highest activity was methylgerambullin, a sulphur-containing amide found in Glycosmis species of the family Rutaceae with an EC50 of 14.5 μM (6.08 μg/ml) after 24 h treatment for E. histolytica and 14.6 μM (6.14 μg/ml) for G. duodenalis. The compound was successfully synthesised in the laboratory which opens the door for the generation of new derivatives with higher activity.

中文翻译：

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糖类物种（芸苔科）中的甲基Gerambullin在体外对溶组织变形虫和十二指肠贾第虫的活性。

溶组织性变形杆菌和十二指肠贾第鞭毛虫是广泛的肠道原生动物寄生虫，它们都通过必须被感染才能感染新宿主的囊肿传播。它们的环境，十二指肠的小肠和溶组织性大肠杆菌的大肠只含有非常有限的氧气，因此，这两种寄生虫都通过发酵和底物水平的磷酸化而不是氧化磷酸化来产生能量。它们都包含能够还原和激活硝基咪唑类药物的还原剂，例如甲硝唑是治疗Entamoeba或贾第鞭毛虫感染的黄金标准药物。尽管甲硝唑在大多数情况下效果很好，但它有许多缺点。在动物模型中，该药物具有致癌活性，并且仍然担心可能的致畸活性。另外，治疗G。新出现的甲硝唑耐药性阻碍了十二指肠感染。植物源性药物在人类医学中起着主导作用，因此，我们在体外测试了针对7种不同类别的14种分离的植物化合物对两种寄生虫的活性。在厌氧条件下在微量滴定板上以新的设置进行测试。活性最高的化合物是甲基gerambullin，这是一种在芸苔科的糖类中发现的含硫酰胺，对组织溶大肠杆菌进行24小时处理后的EC50为14.5μM（6.08μg/ ml），而对溶组织性大肠杆菌处理后的EC50为14.6μM（6.14μg/ ml）。 ）。该化合物已在实验室成功合成，这为生成更高活性的新衍生物打开了大门。植物源性药物在人类医学中起着主导作用，因此，我们在体外测试了针对7种不同类别的14种分离的植物化合物对两种寄生虫的活性。在厌氧条件下在微量滴定板上以新的设置进行测试。活性最高的化合物是甲基gerambullin，这是一种在芸苔科的糖类中发现的含硫酰胺，对组织溶大肠杆菌进行24小时处理后的EC50为14.5μM（6.08μg/ ml），而对溶组织性大肠杆菌处理后的EC50为14.6μM（6.14μg/ ml）。 ）。该化合物已在实验室成功合成，这为生成更高活性的新衍生物打开了大门。植物源性药物在人类医学中起着主导作用，因此，我们在体外测试了针对7种不同类别的14种分离的植物化合物对两种寄生虫的活性。在厌氧条件下在微量滴定板上以新的设置进行测试。活性最高的化合物是甲基gerambullin，这是一种在芸苔科的糖类中发现的含硫酰胺，对组织溶大肠杆菌进行24小时处理后的EC50为14.5μM（6.08μg/ ml），而对溶组织性大肠杆菌处理后的EC50为14.6μM（6.14μg/ ml）。 ）。该化合物在实验室中成功合成，为生成更高活性的新衍生物打开了大门。在厌氧条件下在微量滴定板上以新的设置进行测试。活性最高的化合物是甲基gerambullin，这是一种在芸苔科的糖类中发现的含硫酰胺，对组织溶大肠杆菌进行24小时处理后的EC50为14.5μM（6.08μg/ ml），而对溶组织性大肠杆菌处理后的EC50为14.6μM（6.14μg/ ml）。 ）。该化合物在实验室中成功合成，为生成更高活性的新衍生物打开了大门。在厌氧条件下在微量滴定板上以新的设置进行测试。活性最高的化合物是甲基gerambullin，这是一种在芸苔科的糖类中发现的含硫酰胺，对组织溶大肠杆菌进行24小时处理后的EC50为14.5μM（6.08μg/ ml），而对溶组织性大肠杆菌处理后的EC50为14.6μM（6.14μg/ ml）。 ）。该化合物在实验室中成功合成，为生成更高活性的新衍生物打开了大门。