The effects of i.p. melatonin (4 + 4 mg/kg, after induction of ischemia and at reperfusion onset) administered either alone or in combination with the thrombolytic tissue-plasminogen activator (t-PA, 10 mg/kg), on cerebral laser Doppler flow (LDF) and ischemic injury were studied after 30 min of middle cerebral artery (MCA) thread occlusion in male C57BL/6 mice. Thread occlusions resulted in reproducible focal ischemias, followed by hyperperfusion reactions immediately after thread withdrawal, as revealed by LDF measurements. Compared with animals receiving normal saline (peak LDF after reperfusion: 172.0 +/- 24.2%), postischemic LDF was significantly attenuated in animals treated with melatonin (105.1 +/- 6.7%, P < 0.05). Delivery of t-PA (132.8 +/- 22.3%) or t-PA plus melatonin (164.7 +/- 36.7%), on the contrary, did not influence postischemic LDF recordings. Twenty-four hours after reperfusion, melatonin treated mice had significantly increased neuronal survival and decreased disseminate cell injury in the ischemia-vulnerable striatum, as investigated by cresyl violet and terminal transferase biotinylated-dUTP nick end labeling stainings. The protective effects were associated with inhibition of caspase-3 activity. Melatonin administration also increased neuronal survival after 30 min MCA occlusion in animals treated with t-PA, although t-PA itself already decreased the degree of injury in a significant manner. Our data demonstrate that melatonin reduces disseminated neuronal injury in the striatum after mild focal ischemia. Brain protection is independent of hemodynamic changes and involves inhibition of caspase-3.

中文翻译：

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褪黑素通过抑制caspase-3减少小鼠轻度局灶性缺血后弥漫性神经元死亡，适合作为组织纤溶酶原激活物的附加治疗。

单独或与溶栓组织纤溶酶原激活剂（t-PA，10 mg / kg）联合施用ip褪黑素（4 + 4 mg / kg，在缺血后和再灌注开始后）对脑激光多普勒的影响研究了雄性C57BL / 6小鼠大脑中动脉（MCA）螺纹闭塞30分钟后的血流（LDF）和缺血性损伤。螺纹闭塞导致可再现的局灶性局部缺血，然后在螺纹拔出后立即发生过度灌注反应，如LDF测量所显示。与接受生理盐水的动物（再灌注后的峰值LDF：172.0 +/- 24.2％）相比，用褪黑素治疗的动物缺血后LDF明显减弱（105.1 +/- 6.7％，P <0.05）。相反，t-PA（132.8 +/- 22.3％）或t-PA加褪黑激素（164.7 +/- 36.7％）的递送，不会影响缺血后LDF记录。根据甲酚紫和末端转移酶生物素化的dUTP缺口末端标记染色法研究，再灌注后二十四小时，褪黑素处理的小鼠在缺血脆弱性纹状体中神经元存活率显着提高，而弥散性细胞损伤减少。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但是褪黑激素的给药在用t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后也增加了神经元的存活率。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。根据甲酚紫和末端转移酶生物素化的dUTP缺口末端标记染色法研究，再灌注后二十四小时，褪黑素处理的小鼠在缺血脆弱性纹状体中神经元存活率显着提高，而弥散性细胞损伤减少。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但是褪黑激素的给药在用t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后也增加了神经元的存活率。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。根据甲酚紫和末端转移酶生物素化的dUTP缺口末端标记染色法研究，再灌注后二十四小时，褪黑素处理的小鼠在缺血脆弱性纹状体中神经元存活率显着提高，而弥散性细胞损伤减少。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但是褪黑激素的给药在用t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后也增加了神经元的存活率。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。褪黑素治疗的小鼠在缺血脆弱的纹状体中神经元存活率显着提高，而弥散性细胞损伤减少，如甲酚紫和末端转移酶生物素化的-dUTP缺口末端标记染色法所研究。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但褪黑激素的给药在t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后，神经元的存活率也得到了提高。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。褪黑素治疗的小鼠在缺血脆弱的纹状体中神经元存活率显着提高，而弥散性细胞损伤减少，如甲酚紫和末端转移酶生物素化的-dUTP缺口末端标记染色法所研究。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但是褪黑激素的给药在用t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后也增加了神经元的存活率。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。如通过甲酚紫和末端转移酶生物素化的-dUTP缺口末端标记染色所研究的。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但是褪黑激素的给药在用t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后也增加了神经元的存活率。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。如通过甲酚紫和末端转移酶生物素化的-dUTP缺口末端标记染色所研究的。保护作用与抑制caspase-3活性有关。尽管t-PA本身已经以明显的方式降低了损伤的程度，但是褪黑激素的给药在用t-PA治疗的动物中，MCA闭塞30分钟后也增加了神经元的存活率。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。尽管t-PA本身已经大大降低了伤害程度。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。尽管t-PA本身已经大大降低了伤害程度。我们的数据表明褪黑激素可减轻轻度局灶性局部缺血后纹状体中弥漫性神经元损伤。脑保护与血流动力学变化无关，并且涉及对caspase-3的抑制。