Biomarker analyses have become mandatory for treatment choices in patients with advanced non–small cell lung cancers. PD-L1 expression for immunotherapy as well as oncogenic molecular alterations for targeted therapies must be analyzed in tumor samples. Intersample heterogeneity may cause dilemmas in treatment choices when faced with discrepant biomarker results. We led a retrospective study evaluating the potential impact on guideline-based therapeutic decisions of biomarker analyses performed in several synchronous tumor samples per patient. We collected retrospective data about patients with advanced non–small cell lung cancers, and synchronous tumor paired samples were analyzed for PD-L1 immunohistochemistry (IHC) and oncogene molecular statuses. Among 34 patients, none had a discrepant result between paired samples with respect to oncogene molecular statuses. At the opposite, intersample-discrepant PD-L1 IHC results may have caused treatment choice dilemmas for 6 (17.6%) patients discussing first-line therapy options (ie, immune checkpoint inhibitor therapy versus other systemic therapy with regard to the threshold of ≥50% PD-L1 IHC-positive tumor cells). In addition, for 6 (17.6%) other patients, different PD-L1 IHC results may have also influenced the choice of one therapy or another in second-line therapy (ie, with regard to the threshold of ≥1% PD-L1 IHC-positive tumor cells). In our case series, discrepant results with regard to PD-L1 IHC between paired tumor samples could generate more treatment choice dilemmas than the molecular heterogeneity of oncogenic drivers.

中文翻译：

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在晚期非小细胞肺癌患者中，PD-L1 免疫组织化学 - 同步肿瘤样本之间的差异结果可能会导致比分子异质性更多的治疗选择困境

生物标志物分析已成为晚期非小细胞肺癌患者治疗选择的强制性要求。必须在肿瘤样本中分析免疫治疗的 PD-L1 表达以及靶向治疗的致癌分子改变。当面临不一致的生物标志物结果时，样本间异质性可能会导致治疗选择陷入困境。我们领导了一项回顾性研究，评估在每位患者的多个同步肿瘤样本中进行的生物标志物分析对基于指南的治疗决策的潜在影响。我们收集了晚期非小细胞肺癌患者的回顾性数据，并分析了同步肿瘤配对样本的 PD-L1 免疫组织化学 (IHC) 和癌基因分子状态。在 34 名患者中，在致癌基因分子状态方面，配对样本之间没有出现差异结果。相反，样本间差异的 PD-L1 IHC 结果可能导致 6 名 (17.6%) 患者在讨论一线治疗方案（即免疫检查点抑制剂治疗与其他全身治疗，阈值≥50 % PD-L1 IHC 阳性肿瘤细胞）。此外，对于 6 名（17.6%）其他患者，不同的 PD-L1 IHC 结果也可能影响了二线治疗中一种或另一种疗法的选择（即关于≥1% PD-L1 IHC 的阈值） -阳性肿瘤细胞）。在我们的案例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。样本间差异的 PD-L1 IHC 结果可能导致 6 名 (17.6%) 患者在讨论一线治疗方案（即免疫检查点抑制剂治疗与其他全身性治疗，阈值≥50% PD-L1）时出现治疗选择困境IHC 阳性肿瘤细胞）。此外，对于 6 名（17.6%）其他患者，不同的 PD-L1 IHC 结果也可能影响了二线治疗中一种或另一种疗法的选择（即关于≥1% PD-L1 IHC 的阈值） -阳性肿瘤细胞）。在我们的案例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。样本间差异的 PD-L1 IHC 结果可能导致 6 名 (17.6%) 患者在讨论一线治疗方案（即免疫检查点抑制剂治疗与其他全身治疗，阈值≥50% PD-L1）时出现治疗选择困境IHC 阳性肿瘤细胞）。此外，对于 6 名（17.6%）其他患者，不同的 PD-L1 IHC 结果也可能影响了二线治疗中一种或另一种疗法的选择（即关于≥1% PD-L1 IHC 的阈值） -阳性肿瘤细胞）。在我们的案例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。免疫检查点抑制剂治疗与其他全身治疗在≥50% PD-L1 IHC 阳性肿瘤细胞的阈值方面的比较）。此外，对于 6 名（17.6%）其他患者，不同的 PD-L1 IHC 结果也可能影响了二线治疗中一种或另一种疗法的选择（即关于≥1% PD-L1 IHC 的阈值） -阳性肿瘤细胞）。在我们的案例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。免疫检查点抑制剂治疗与其他全身治疗在≥50% PD-L1 IHC 阳性肿瘤细胞的阈值方面的比较）。此外，对于 6 名（17.6%）其他患者，不同的 PD-L1 IHC 结果也可能影响了二线治疗中一种或另一种疗法的选择（即关于≥1% PD-L1 IHC 的阈值） -阳性肿瘤细胞）。在我们的病例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。关于≥1% PD-L1 IHC 阳性肿瘤细胞的阈值）。在我们的案例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。关于≥1% PD-L1 IHC 阳性肿瘤细胞的阈值）。在我们的案例系列中，与致癌驱动因素的分子异质性相比，配对肿瘤样本之间 PD-L1 IHC 的差异结果可能会产生更多的治疗选择困境。