Methotrexate (MTX), which has been used in clinical practice for approximately 70 years, is still widely employed in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, and cancer. Although MTX toxicity causes nephrotoxicity, hepatotoxicity, bone marrow suppression, pulmonary fibrosis, and gastrointestinal damage, previous studies have not addressed splenic toxicity. This is the first study to examine the effectiveness of infliximab (INF) against MTX-induced toxicity in splenic tissues via the regulation of CD3, CD68, and C200R. We investigated the effects of MTX on macrophages and T lymphocytes in the spleen at the molecular level and examined the protective potential of the tumor necrosis factor (TNF)-α antagonist INF against MTX toxicity. Three groups of rats were set up. Group 1 received saline solution only, group 2 a single dose of MTX (20 mg/kg), and group 3 INF (7 mg/kg) before administration of a single dose of MTX (20 mg/kg). All injections were given intraperitoneally. Spleen tissues were removed 5 days after MTX administration and evaluated for CD3, CD68, and CD200R using immunohistochemical staining. Finally, the mean numerical density of CD3+, CD68+, and CD200R+ cells was estimated by a histopathologist using StereoInvestigator 8. MTX increased the numerical densities of CD3+, CD68+, and CD200R+ cells (p < 0.05). We also observed that INF reduced the numerical densities of these cells following MTX administration (p < 0.05). INF may, therefore, be a promising candidate for the prevention of the deleterious effects on spleen tissue of MTX, used in the treatment of RA and cancer.

中文翻译：

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英夫利昔单抗通过调节 CD3、CD68 和 C200R 对大鼠脾组织甲氨蝶呤毒性的影响

甲氨蝶呤 (MTX) 已在临床实践中使用了大约 70 年，仍然广泛用于治疗类风湿性关节炎 (RA)、银屑病和癌症。尽管 MTX 毒性会导致肾毒性、肝毒性、骨髓抑制、肺纤维化和胃肠道损伤，但之前的研究并未涉及脾脏毒性。这是第一项通过调节 CD3、CD68 和 C200R 来检查英夫利昔单抗 (INF) 对 MTX 诱导的脾组织毒性的有效性的研究。我们在分子水平上研究了 MTX 对脾脏中巨噬细胞和 T 淋巴细胞的影响，并检查了肿瘤坏死因子 (TNF)-α 拮抗剂 INF 对 MTX 毒性的保护潜力。设置三组大鼠。第 1 组仅接受盐水溶液，第 2 组单剂量 MTX (20 mg/kg) 和第 3 组 INF (7 mg/kg) 给药单剂量 MTX (20 mg/kg) 前。所有注射均经腹膜内给予。MTX 给药后 5 天取出脾组织，并使用免疫组织化学染色评估 CD3、CD68 和 CD200R。最后，组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的平均数值密度。 MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。和第 3 组 INF (7 mg/kg) 在施用单剂量 MTX (20 mg/kg) 之前。所有注射均经腹膜内给予。MTX 给药后 5 天取出脾组织，并使用免疫组织化学染色评估 CD3、CD68 和 CD200R。最后，组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的平均数值密度。 MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。和第 3 组 INF (7 mg/kg) 在施用单剂量 MTX (20 mg/kg) 之前。所有注射均经腹膜内给予。MTX 给药后 5 天取出脾组织，并使用免疫组织化学染色评估 CD3、CD68 和 CD200R。最后，组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的平均数值密度。 MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。MTX 给药后 5 天取出脾组织，并使用免疫组织化学染色评估 CD3、CD68 和 CD200R。最后，组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的平均数值密度。 MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。MTX 给药后 5 天取出脾组织，并使用免疫组织化学染色评估 CD3、CD68 和 CD200R。最后，组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的平均数值密度。 MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD200R+ 细胞和 CD200R+ 细胞。MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。组织病理学家使用 StereoInvestigator 8 估计了 CD200R+ 细胞和 CD200R+ 细胞。MTX 增加了 CD3+、CD68+ 和 CD200R+ 细胞的数值密度（p < 0.05）。我们还观察到 INF 降低了 MTX 给药后这些细胞的数量密度（p < 0.05）。因此，INF 可能是预防 MTX 对脾脏组织有害影响的有希望的候选药物，用于治疗 RA 和癌症。