The principal circadian pacemaker in mammals, the suprachiasmatic nucleus (SCN), expresses a number of neuropeptides that facilitate intercellular synchrony, helping to generate coherent outputs to peripheral clocks throughout the body. In particular, arginine vasopressin (AVP)- and vasoactive intestinal peptide (VIP)-expressing neurons have been recognized as crucial subpopulations within the SCN and have thus been the focus of many chronobiological studies. Here, we analyze the neuropeptide expression of 2 popular transgenic mouse strains commonly used to direct or restrict Cre-mediated recombination to AVP- and VIP-ergic neurons. The Avp-IRES2-Cre (JAX #023530) and Vip-IRES-Cre (JAX #010908) "driver" mouse strains express the Cre recombinase under the control of the endogenous Avp or Vip gene, respectively, allowing scientists either to ablate their gene of interest or to overexpress a transgene in a cell type-specific manner. Although these are potentially very powerful tools for chronobiologists and other scientists studying AVP- and VIP-ergic neurons, we found that neuropeptide expression in these mice is significantly decreased when an IRES(2)-Cre cassette is inserted downstream of the neuropeptide-encoding gene locus. The impact of IRES(2)-Cre cassette insertion on neuropeptide expression may be a confounding factor in many experimental designs. Our findings suggest that extreme caution must be exercised when using these mouse models to avoid misinterpretation of empirical results.

中文翻译：

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慢性生物学研究的Avp-IRES2-Cre（JAX＃023530）和Vip-IRES-Cre（JAX＃010908）模型的局限性。

哺乳动物的主要昼夜节律起搏器，视交叉上核（SCN）表达许多促进细胞间同步的神经肽，有助于产生连贯的输出到整个身体的周围时钟。特别是，精氨酸加压素（AVP）和表达血管活性肠肽（VIP）的神经元已被认为是SCN中至关重要的亚群，因此已成为许多年代生物学研究的重点。在这里，我们分析了2种常见的转基因小鼠品系的神经肽表达，这些品系通常用于指导或限制Cre介导的重组至AVP和VIP能神经元。Avp-IRES2-Cre（JAX＃023530）和Vip-IRES-Cre（JAX＃010908）“驱动”小鼠品系分别在内源性Avp或Vip基因的控制下表达Cre重组酶，允许科学家消融他们感兴趣的基因或以细胞类型特异性方式过度表达转基因。尽管这些对于年代生物学家和其他研究AVP和VIP敏感神经元的科学家来说可能是非常强大的工具，但我们发现，当将IRES（2）-Cre盒插入到神经肽编码基因的下游时，这些小鼠中的神经肽表达会明显降低。轨迹。IRES（2）-Cre盒插入对神经肽表达的影响可能是许多实验设计中的一个混杂因素。我们的发现表明，使用这些小鼠模型时必须格外小心，以免对经验结果造成误解。尽管这些对于年代生物学家和其他研究AVP和VIP敏感神经元的科学家来说可能是非常强大的工具，但我们发现，当将IRES（2）-Cre盒插入到神经肽编码基因的下游时，这些小鼠中的神经肽表达会明显降低。轨迹。IRES（2）-Cre盒插入对神经肽表达的影响可能是许多实验设计中的一个混杂因素。我们的发现表明，使用这些小鼠模型时必须格外小心，以免对经验结果造成误解。尽管这些对于年代生物学家和其他研究AVP和VIP敏感神经元的科学家来说可能是非常强大的工具，但我们发现，当将IRES（2）-Cre盒插入到神经肽编码基因的下游时，这些小鼠中的神经肽表达会明显降低。轨迹。IRES（2）-Cre盒插入对神经肽表达的影响可能是许多实验设计中的一个混杂因素。我们的发现表明，使用这些小鼠模型时必须格外小心，以免对经验结果造成误解。IRES（2）-Cre盒插入对神经肽表达的影响可能是许多实验设计中的一个混杂因素。我们的发现表明，使用这些小鼠模型时必须格外小心，以免对经验结果造成误解。IRES（2）-Cre盒插入对神经肽表达的影响可能是许多实验设计中的一个混杂因素。我们的发现表明，使用这些小鼠模型时必须格外小心，以免对经验结果造成误解。