AIM One of the primary prerequisites for peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) in patients with neuroendocrine tumors (NET) is the presence of somatostatin receptors (SSTR) on NET cells. NET are highly heterogeneous and an individual patient as well as separate metastases can harbor cells with different clones, which influence the SSTR expression on NET cells. With this background we looked into our institutional database to assess the prognostic significance of quality of SSTR expression on SSTR PET/CT imaging in patients treated with at least two cycles of Lu-177 DOTATOC or Lu-177 DOTATATE. METHOD Clinical reports and images from 65 (25 females, 40 males; 65 ± 11 years old) patients with progressive grade 1 or grade 2 NET with 2-5 therapy cycles of PRRT with an average administered dose of 6.6 ± 0.97 GBq Lu-177 DOTATOC or Lu-177 DOTATATE were analyzed. All patients were examined with baseline Ga-68 DOTATATE or Ga-68 DOTATOC PET/CT (PET). Quality of SSTR expression as a measure of heterogeneity on indexed lesions was assessed visually. Patients were followed for a median duration of 25 months after the first PRRT (range 5-77 months). RESULTS A total of 70% of the patients received three or more therapy cycles. Twenty-six patients (40%) were treated with PRRT as first or second line while 39 (60%) as third line or more. SSTR expression was heterogeneous in 28 (44.4%) and homogeneous in 35 (55.6%) patients. Disease stabilization could be achieved in 23 patients (35.4%), whereas 17 (26.1%) showed partial remission and 25 patients (38.5%) had disease progression. Median OS was not reached. The 24-month survival rate of the whole study cohort was 83%. In univariate analyses, factors influencing OS were carcinoid heart disease, carcinoid syndrome and quality of SSTR expression (p < 0.05). Patients with heterogeneous SSTR expression on target lesions had a significantly lower OS (p = 0.01). Median time to progression in total patient population was found to be 40 months. Patients with heterogeneous SSTR expression on target lesions had significantly lower TTP (26 months vs 54 months log Rank p = 0.013). By multivariate analyses, quality of SSTR was found to be the only prognostic factor for OS (p = 0.04; HR = 3.68) and also for TTP (p = 0.03; HR = 3.09). CONCLUSION Visual assessment of SSTR heterogeneity has both predictive and prognostic value in progressive grade 1 or grade 2 NET patients undergoing PRRT.

中文翻译：

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用 Lu-177 DOTATOC 或 Lu-177 DOTATATE 治疗的进行性神经内分泌肿瘤中生长抑素受体异质性的预后意义。

目的 对神经内分泌肿瘤 (NET) 患者进行肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的主要先决条件之一是 NET 细胞上存在生长抑素受体 (SSTR)。NET 具有高度异质性，单个患者以及单独的转移灶可能含有具有不同克隆的细胞，这会影响 NET 细胞上的 SSTR 表达。在此背景下，我们研究了我们的机构数据库，以评估在接受至少两个周期 Lu-177 DOTATOC 或 Lu-177 DOTATATE 治疗的患者中，SSTR 表达质量对 SSTR PET/CT 成像的预后意义。方法 来自 65 名（25 名女性，40 名男性；65 ± 11 岁）进展性 1 级或 2 级 NET 患者的临床报告和图像，接受 2-5 个 PRRT 治疗周期，平均给药剂量为 6.6 ± 0。分析了 97 GBq Lu-177 DOTATOC 或 Lu-177 DOTATATE。所有患者均接受基线 Ga-68 DOTATATE 或 Ga-68 DOTATOC PET/CT (PET) 检查。SSTR 表达的质量作为索引病变异质性的量度进行了视觉评估。在第一次 PRRT 后（范围 5-77 个月），对患者的中位随访时间为 25 个月。结果 共有 70% 的患者接受了三个或更多治疗周期。26 名患者 (40%) 接受 PRRT 作为一线或二线治疗，而 39 名患者 (60%) 作为三线或更多治疗。SSTR 表达在 28 名 (44.4%) 患者中是异质的，在 35 名 (55.6%) 患者中是同质的。23 名患者（35.4%）疾病稳定，17 名患者（26.1%）部分缓解，25 名患者（38.5%）疾病进展。未达到中位 OS。整个研究队列的 24 个月生存率为 83%。在单因素分析中，影响 OS 的因素是类癌心脏病、类癌综合征和 SSTR 表达质量（p < 0.05）。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 OS 显着降低 (p = 0.01)。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。在单因素分析中，影响 OS 的因素是类癌心脏病、类癌综合征和 SSTR 表达质量（p < 0.05）。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 OS 显着降低 (p = 0.01)。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。在单因素分析中，影响 OS 的因素是类癌心脏病、类癌综合征和 SSTR 表达质量（p < 0.05）。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 OS 显着降低 (p = 0.01)。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。类癌综合征和 SSTR 表达质量（p < 0.05）。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 OS 显着降低 (p = 0.01)。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。类癌综合征和 SSTR 表达质量（p < 0.05）。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 OS 显着降低 (p = 0.01)。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。发现总患者群体的中位进展时间为 40 个月。目标病灶上具有异质 SSTR 表达的患者 TTP 显着降低（26 个月 vs 54 个月 log Rank p = 0.013）。通过多变量分析，发现 SSTR 的质量是 OS（p = 0.04；HR = 3.68）和 TTP（p = 0.03；HR = 3.09）的唯一预后因素。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。03; 人力资源 = 3.09）。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。03; 人力资源 = 3.09）。结论 SSTR 异质性的视觉评估对接受 PRRT 的进行性 1 级或 2 级 NET 患者具有预测和预后价值。