Objective: Microsatellite instability (MSI) and a defective mismatch repair (MMR) system were described as beneficial tumor features for response to immune checkpoint therapy (PD-1 blockade). Meanwhile, the FDA approved PD-1/PD-L1 inhibition treatment for any solid tumor showing MSI and/or defects in the MMR system. For squamous cell carcinoma (SCC) of the penis, no data on the frequency of MSI and altered MMR protein expression are available to date. Therefore, we investigated the MSI status and the expression of MMR proteins in a large cohort of penile SCCs. Methods: The MSI status of 105 archival formalin-fixed, paraffin-embedded penile SCCs was analyzed using the 5 markers of the NCI consensus panel for MIS testing (BAT25, 26, D2S123, D17S250, and D5S346), or, in cases without representative nontumorous tissue using a validated panel of 5 quasimonomorphic mononucleotide repeat markers (BAT 25, 26 and NR21, 24, 27). The expression of the MMR proteins MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 was analyzed using immunohistochemistry and a tissue microarray of a subset of penile SCCs from our cohort (n = 75). Results: Overall, in 96/105 cases, at least 4 microsatellite markers gave interpretable results. None of the cases showed MSI. Immunohistochemistry for MMR proteins was analyzable in 70/75 cases. All cases showed a regular expression of the MMR proteins. Conclusion: MSI and defects in MMR protein expression are not regular features of penile SCC and might not act as biomarkers for PD-1/PD-L1 blockade therapy in penile carcinoma.

中文翻译：

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没有证据表明阴茎鳞状细胞癌中微卫星不稳定性和错配修复蛋白表达缺失

目的：微卫星不稳定性（MSI）和有缺陷的错配修复（MMR）系统被描述为对免疫检查点治疗（PD-1阻断）反应的有益肿瘤特征。同时，FDA 批准 PD-1/PD-L1 抑制治疗任何显示 MSI 和/或 MMR 系统缺陷的实体瘤。对于阴茎鳞状细胞癌 (SCC)，迄今为止没有关于 MSI 频率和 MMR 蛋白表达改变的数据。因此，我们研究了一大群阴茎 SCC 中的 MSI 状态和 MMR 蛋白的表达。方法：使用 NCI MIS 测试共识小组的 5 个标记（BAT25、26、D2S123、D17S250 和 D5S346）分析 105 个存档的福尔马林固定石蜡包埋阴茎 SCC 的 MSI 状态，或者，在没有代表性非肿瘤组织的情况下，使用一组经过验证的 5 个准同形单核苷酸重复标记（BAT 25、26 和 NR21、24、27）。MMR 蛋白 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的表达使用免疫组织化学和来自我们队列（n = 75）的阴茎 SCC 子集的组织微阵列进行分析。结果：总体而言，在 96/105 例中，至少有 4 个微卫星标记给出了可解释的结果。所有病例均未显示 MSI。MMR 蛋白的免疫组织化学可在 70/75 例中进行分析。所有病例均显示 MMR 蛋白的正则表达。结论：MSI 和 MMR 蛋白表达缺陷不是阴茎 SCC 的常规特征，可能不能作为阴茎癌 PD-1/PD-L1 阻断治疗的生物标志物。MMR 蛋白 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的表达使用免疫组织化学和来自我们队列（n = 75）的阴茎 SCC 子集的组织微阵列进行分析。结果：总体而言，在 96/105 例中，至少有 4 个微卫星标记给出了可解释的结果。所有病例均未显示 MSI。MMR 蛋白的免疫组织化学可在 70/75 例中进行分析。所有病例均显示 MMR 蛋白的正则表达。结论：MSI 和 MMR 蛋白表达缺陷不是阴茎 SCC 的常规特征，可能不能作为阴茎癌 PD-1/PD-L1 阻断治疗的生物标志物。MMR 蛋白 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的表达使用免疫组织化学和来自我们队列（n = 75）的阴茎 SCC 子集的组织微阵列进行分析。结果：总体而言，在 96/105 例中，至少有 4 个微卫星标记给出了可解释的结果。所有病例均未显示 MSI。MMR 蛋白的免疫组织化学可在 70/75 例中进行分析。所有病例均显示 MMR 蛋白的正则表达。结论：MSI 和 MMR 蛋白表达缺陷不是阴茎 SCC 的常规特征，可能不能作为阴茎癌 PD-1/PD-L1 阻断治疗的生物标志物。至少有 4 个微卫星标记给出了可解释的结果。所有病例均未显示 MSI。MMR 蛋白的免疫组织化学可在 70/75 例中进行分析。所有病例均显示 MMR 蛋白的正则表达。结论：MSI 和 MMR 蛋白表达缺陷不是阴茎 SCC 的常规特征，可能不能作为阴茎癌 PD-1/PD-L1 阻断治疗的生物标志物。至少有 4 个微卫星标记给出了可解释的结果。所有病例均未显示 MSI。MMR 蛋白的免疫组织化学可在 70/75 例中进行分析。所有病例均显示 MMR 蛋白的正则表达。结论：MSI 和 MMR 蛋白表达缺陷不是阴茎 SCC 的常规特征，可能不能作为阴茎癌 PD-1/PD-L1 阻断治疗的生物标志物。