OBJECTIVE Crohn's disease (CD) is characterised by inflammation, predominantly associated with ilea. To investigate the basis for this inflammation in patients with CD, we examined dendritic cells (DC) which are pivotal for maintenance of immunological tolerance in the gut. METHODS Ileal biopsies and blood DCs from CD patients and controls were examined by microscopy and flow cytometry for PD-L1 and PD-L2 expression, as PD-L1 has been implicated in colitis but the contribution of PD-L2 is less clear. In vitro studies, of blood samples from CD patients, were used to demonstrate a functional role for PD-L2 in disease pathogenesis. RESULTS Quantitative microscopy of CD11c+ DCs in inflamed and noninflamed ilea from CD patient showed > 75% loss of these cells from the villi, lamina propria and Peyer's patches compared with non-CD controls. Given this loss of DCs from ilia of CD patients, we hypothesised DCs may have migrated to the blood as these patients can have extra-intestinal symptoms. We thus examined blood DCs from CD patients by flow cytometry and found significant increases in PD-L1 and PD-L2 expression compared with control samples. Microscopy revealed an aggregated form of PD-L2 expression, known to drive Th1 immunity, in CD patients but not in controls. In vitro functional studies with PD-L2 blockade confirmed PD-L2 contributes significantly to the secretion of pro-inflammatory cytokines known to cause disease pathogenesis. CONCLUSION Taken together, this study shows that PD-L2 can influence the progression of CD and blockade of PD-L2 may have therapeutic potential.

中文翻译：

---

血液树突状细胞上程序性死亡 1 配体 2 的紊乱促进了克罗恩病。

目标克罗恩病 (CD) 以炎症为特征，主要与回肠相关。为了研究 CD 患者发生这种炎症的基础，我们检查了树突状细胞 (DC)，树突状细胞 (DC) 对维持肠道免疫耐受至关重要。方法 通过显微镜和流式细胞术检查来自 CD 患者和对照的回肠活检和血液 DCs 的 PD-L1 和 PD-L2 表达，因为 PD-L1 与结肠炎有关，但 PD-L2 的贡献尚不清楚。来自 CD 患者的血液样本的体外研究被用来证明 PD-L2 在疾病发病机制中的功能作用。结果 与非 CD 对照相比，CD 患者发炎和非发炎回肠中 CD11c+ DCs 的定量显微镜显示，绒毛、固有层和派尔斑块中的这些细胞损失 > 75%。鉴于 CD 患者的髂骨 DCs 丢失，我们假设 DCs 可能已经迁移到血液中，因为这些患者可能有肠外症状。因此，我们通过流式细胞术检查了来自 CD 患者的血液 DC，发现与对照样本相比，PD-L1 和 PD-L2 表达显着增加。显微镜检查显示，CD 患者存在 PD-L2 表达的聚集形式，已知可驱动 Th1 免疫，但在对照组中则没有。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。我们假设 DC 可能已经迁移到血液中，因为这些患者可能有肠外症状。因此，我们通过流式细胞术检查了来自 CD 患者的血液 DC，发现与对照样本相比，PD-L1 和 PD-L2 表达显着增加。显微镜检查显示，CD 患者存在 PD-L2 表达的聚集形式，已知可驱动 Th1 免疫，但在对照组中则没有。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。我们假设 DC 可能已经迁移到血液中，因为这些患者可能有肠外症状。因此，我们通过流式细胞术检查了来自 CD 患者的血液 DC，发现与对照样本相比，PD-L1 和 PD-L2 表达显着增加。显微镜检查显示，CD 患者存在 PD-L2 表达的聚集形式，已知可驱动 Th1 免疫，但在对照组中则没有。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。因此，我们通过流式细胞术检查了来自 CD 患者的血液 DC，发现与对照样本相比，PD-L1 和 PD-L2 表达显着增加。显微镜检查显示，CD 患者存在 PD-L2 表达的聚集形式，已知可驱动 Th1 免疫，但在对照组中则没有。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。因此，我们通过流式细胞术检查了来自 CD 患者的血液 DC，发现与对照样本相比，PD-L1 和 PD-L2 表达显着增加。显微镜检查显示，CD 患者存在 PD-L2 表达的聚集形式，已知可驱动 Th1 免疫，但在对照组中则没有。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。PD-L2 阻断的体外功能研究证实，PD-L2 显着促进了已知会导致疾病发病机制的促炎细胞因子的分泌。结论 综上所述，本研究表明 PD-L2 可影响 CD 的进展，阻断 PD-L2 可能具有治疗潜力。